每年的10月至次年3月是流感等呼吸道傳染病的高發流行季 。 自 2024 年年底以來 ，全國多地甲型流感（甲流）發病率 呈現高發態勢。 甲型流感 傳染性強、易變異，是導致流感大流行的主要原因。據中國疾控中心最新數據顯示，當前流感病毒陽性率持續上升，其中99%以上為甲型流感。
針對流感的抗病毒治療，目前國內可用的藥物包括奧司他韋、阿比多爾、瑪巴洛沙韋、紮那米韋和帕拉米韋等。其中，奧司他韋因其顯著的療效和廣泛的臨床套用，成為全球範圍內最常用的抗流感藥物。根據艾昆緯的數據顯示，在2023年全球抗流感病毒藥物市場中，奧司他韋按日服用劑量計算的使用量占比超過九成。
這種優勢得益於奧司他韋在全球範圍內經過20多年的廣泛使用和驗證，其療效顯著、安全性高，適用於兒童、孕婦、老年人等流感高危人群，且劑型多樣，耐藥風險低。此外，奧司他韋還是目前唯一被批準用於流感預防的口服藥物，廣泛被國內外權威指南推薦，如【流行性感冒診療方案】【孕產婦流感專家共識】【兒童流感診斷與治療專家共識】等。
值得一提的是， 奧司他韋 在抗流感藥物領域再次展現了全球領先的競爭力。
僅一次服藥不等於療效好
提到抗流感治療，奧司他韋仍是大多數人首先想到的名字。該 經典藥物自進入中國市場近20年來，憑借療效確切、安全性好、適用人群廣泛等優勢，成為許多家庭的常備藥。
但 近年來另一種 號稱僅需服用一次的 抗流感藥物——瑪巴洛沙韋 也逐漸進入大眾視野 ，與奧司他韋共同成為流感治療的熱門選擇。
令人意外的是，瑪巴洛沙韋在先發的海外市場表現平平，甚至被逐漸冷落。
2018年，瑪巴洛沙韋率先在日本上市，並在次年銷售額達到約1億美元的峰值。然而，這一輝煌未能持續，其在日本市場的銷售額隨後迅速下滑。同年10月，瑪巴洛沙韋登陸美國市場，雖然在2022年達到了5200萬瑞士法郎（約合5716.88萬美元）的銷售高點，但此後再無突破。2024年上半年，其在美國的銷售額已銳減至400萬瑞士法郎（約合439.32萬美元）。
這款在美國和日本市場逐漸冷落的藥物，卻在中國市場迎來了意外的熱銷，並被冠以「流感神藥」的稱號。 據 羅氏制藥2019 年至 2024年度報告 ，中國已經超越美國和日本，成為瑪巴洛沙韋的第一大市場。
瑪巴洛沙韋在中國市場熱銷的關鍵賣點是「僅一次服藥」 。與奧司他韋需要每天服用兩次、連續五天完成療程相比，瑪巴洛沙韋全療程僅需服用一次。
但需要註意的是 ，這種 「 僅一次服藥」的 便利性並不代表瑪巴洛沙韋的療效優於奧司他韋。
流感的治療目標是緩解癥狀。 事實上 ， 「 僅一次服藥 」 的 瑪巴洛沙韋在癥狀緩解時間上，與傳統的奧司他韋無顯著差異。
相關研究顯示，對於既往健康的成人和青少年患者，服用瑪巴洛沙韋後平均需要53.7小時才能使患者癥狀緩解，對於流感並行癥高風險的成人和青少年患者則需要73.2小時，均與奧司他韋相當。
此外 ，日本 的 監測 數據 表明，患者服用瑪巴洛沙韋後可能出現 「 雙相熱 」 ，即發熱消退後在7天內再次發熱，在65歲以上老人和6歲以下兒童患者中尤為明顯，發生率分別為9.57%和12.5%。
瑪巴洛沙韋 「僅一次服藥 」 的秘密 在於 其與 奧司他韋半衰期的差異。半衰期 為 藥物在體內的代謝過程。這一過程可以用一個通俗的比喻來解釋——就像吃糖果。
吃下糖果後，身體開始「 消化 」，糖果的量會逐漸減少。同樣的道理，藥物在進入身體後，濃度會隨著時間推移而降低，這一過程透過「半衰期」來衡量。 而其中的「半」字就是 指藥物在體內濃度減少一半所需的時間。
比如，一種藥物的半衰期是2小時，意味著在服藥2小時後，藥物的濃度會減少到原來的50%。再過2小時，濃度會再減半，變為最初的25%。如此持續下去，藥物的效果會隨著濃度的下降逐漸減弱，直到完全代謝出體外。這就是為什麽不同藥物需要不同的服藥間隔。
據瑪巴洛沙韋 產品資訊 ， 瑪巴洛沙韋 活性代謝產物在中國受試者中的半衰期達99.7小時（約4.15天），且服藥後120小時（5天），血藥濃度仍然高於有效濃度 。瑪巴洛沙韋就像一種‘超級難消化’的糖果，在體內需要約4天才減少一半。 因此只需要服用1次。
而奧司他韋 活性代謝產物 的 半衰期約6 至 10小時 ， 就像一種容易「消化」的糖果。患者 早上服用一劑奧司他韋，藥物濃度會在體內達到一個高峰值，開始發揮抗病毒作用。但隨著時間推移，藥物被代謝，6至10小時後，濃度下降一半，此時的效果已明顯減弱。到了晚上，藥物濃度進一步下降至不足以維持有效抗病毒的水平，因此需要再次服用一劑奧司他韋。
奧司他韋仍 是全球 抗擊流感首選
瑪巴洛沙韋作為一種新型抗流感藥物，以 「 僅一次服藥 」 的便捷性和獨特作用機制吸引了廣泛關註。 但 隨著臨床套用和研究的深入，瑪巴洛沙韋的潛在問題也逐漸暴露出來。
種種潛在問題是瑪巴洛沙韋在海外市場逐漸被冷落的主要原因 。 與此不同 ，綜合療效、安全性、適用人群及耐藥風險等因素，奧司他韋依然是抗擊流感的首選藥物。
根據艾昆緯數據顯示，以奧司他韋和瑪巴洛沙韋的日服用劑量為例，2023年全球奧司他韋的銷售量占據了92%的市場份額，而瑪巴洛沙韋僅占3%。
「 僅一次服藥 」 意味著藥品半衰期較長，瑪巴洛沙韋這一特性也使得處理不良反應更加困難。 與之相比 ，奧司他韋 的 半衰期 時間 較短， 僅 6 至 10小時，不良反應後可迅速代謝清除。
瑪巴洛沙韋的活性代謝產物在體內的半衰期長達99.7小時， 整個治療周期內可能在體內停留長達 約 21天，這意味著代謝清除速度較慢 。 若期間 患者出現過敏或其他不良反應，就需要一直進行抗過敏治療，直至藥物完全從體內清除。 其中 因瑪巴洛沙韋的活性代謝產物與人血清蛋白結合率高達92.9% 至 93.9%，無法透過透析快速清除。一旦瑪巴洛沙韋過量用藥，目前沒有特效解毒劑，只能依賴支持性醫療護理。
此外 ，瑪巴洛沙韋在體內長時間停留 也隱含了 哺乳期使用 潛在 風險。瑪巴洛沙韋是否會分泌至人乳汁尚不明確，但大鼠試驗顯示，其可分泌至乳汁中。因此，哺乳期女性使用時需停止哺乳，且停哺時間可能較長。另外根據之前的研究，服用瑪巴洛沙韋14天後，人體內仍有較高濃度的藥物殘留，停止哺乳的時間需進一步延長。
耐藥性是瑪巴洛沙韋的最大隱患，尤其在兒童和高風險人群中更為突出。
耐藥性是指病毒在前進演化中透過突變對藥物產生「抵抗」的能力。病毒就像桌面上的頑固汙漬，而藥物就像清潔劑。
你噴上清潔劑，汙漬很快就被擦掉了，這說明藥水「有效」。 但 如果你每天用同一種清潔劑，汙漬 就 會「學聰明」，變得越來越難擦。就像病毒習慣了這種藥物，它學會了「保護自己」，讓藥物再也殺不死它。
其中 ， 特別需要註意的是 ，兒童是瑪巴洛沙韋耐藥最易受影響的群體。一項綜合分析顯示，使用瑪巴洛沙韋後患兒的病毒耐藥率顯著增加，尤其是5歲以下患兒發生率最高。 其中2歲至4歲的患兒出現了明顯的峰值 。
瑪巴洛沙韋的說明書中 也明確 ， 在小於 5 歲的患兒的臨床試驗數據匯總中 ， 甲型 pN1、 甲型 pN2 和乙型流感病毒感染發生中與 瑪巴洛沙韋 敏感性下降相關的給藥後胺基酸突變的總發生率分別為 24%（1/17）、65%（31/49） 和 0（0/17）。
耐藥發生後，瑪巴洛沙韋的療效 會 下降。一項研究納入了1歲至11歲的流感患兒，結果顯示，在使用瑪巴洛沙韋後，23.4%的患兒檢測到了I38T/M突變，進而導致臨床療效下降。其中，病毒清除時長達180.0 小時 ，流感癥狀緩解時長79.6 小時 ，退燒時長29.5 小時 以及癥狀復發比例高達37.5%。
耐藥發生後，瑪巴洛沙韋的療效 還有 可能完全失效。臨床研究發現，感染瑪巴洛沙韋耐藥突變病毒株的患者，使用該藥物後的病程比安慰劑組更長，可能進一步延長流感持續時間，甚至讓病情惡化。
因此，在小朋友身上 使用 瑪巴洛沙韋 需 非常慎重 。根據最新 的 美國兒科學會指南，瑪巴洛沙韋僅適用於依從性差或無法耐受多次給藥的患者，可作為奧司他韋的替代。
此外 ，針對對瑪巴洛沙韋敏感性下降的病毒株，奧司他韋依然顯示出良好的抗病毒活性。 研究顯示 ，奧司他韋對巴洛沙韋敏感性下降的病毒具有抗病毒活性，包括攜帶PA/E23K或PA/I38F/T突變的甲型pN1病毒株，攜帶PA/E23G/K、PA/A37T、PA/I38M/T或PA/E199G突變的甲型pN2病毒株，攜帶PA/I38T突變的乙型流感病毒株。
截至目前，瑪巴洛沙韋僅被批準用於5歲以上、體重20公斤以上的兒童及成人；而奧司他韋膠囊劑和顆粒劑則適用於1歲以上兒童及成人，其中幹混懸劑適用年齡更小，幼兒可根據體重具體計算給藥劑量。
在抗流感的漫漫征途中， 奧司他韋穩居全球抗流感 「C 位」，優勢顯著。 經 二十 多年全球驗證，療效確切 ，尤為難得的是 其 安全性經多年、多中心試驗全方位驗證，嬰幼兒、孕婦、老年人遵醫囑使用，不良反應風險低。其劑型多元，膠囊、顆粒、幹混懸劑分別適配成人、兒童、低齡幼兒，精準滿足各年齡段用藥需求 且 耐藥率極低對變異株仍具高效抗病毒活性 。 作為當前唯一獲批的口服流感預防藥物， 奧司他韋 成為抗流感防線中不可或缺的關鍵一環 。
