近日，國家傳染病醫學中心，復旦大學附屬華山醫院張文宏團隊在感染病領域頂刊【Clinical Microbiology and Infection】上發表了一項關於新型口服抗流感藥物ZX-7101A的2/3期臨床數據，研究了這種藥物在治療單純性成人流感中的安全性和有效性，該藥物也有望成為流感明星藥「瑪巴洛沙韋」的國產版本。
美國食品和藥物管理局（FDA）於2018年批準了新型帽依賴型核酸內切酶（CEN）抑制劑瑪巴洛沙韋上市。據張文宏團隊介紹，ZX-7101A是新型CEN抑制劑ZX-7101的前藥，與瑪巴洛沙韋作用機制相同。
臨床前研究表明，ZX-7101A針對甲、乙型流感及高致病性禽流感有廣譜抗病毒活性，其體外抗病毒活性與巴洛沙韋相當。最新的臨床研究數據表明，ZX-7101A能顯著加快流感癥狀緩解，與安慰劑組相比，能讓受試者更早達到癥狀緩解標準。
「單劑量口服ZX-7101A，能夠有效減輕流感癥狀，快速降低病毒水平並清除病毒，且無需要根據體重調整劑量。同時安全性與安慰劑組相當，具有較好的安全性保障。」研究團隊稱。
季節性流感導致全球5%-10%的成年人與20%-30%的兒童受感染，且每年導致300萬至500萬嚴重病例，造成29萬至65萬人死亡，死亡率為4.0-8.8/10萬。目前，感染人類的流感病毒是甲型流感的pN1和pN2亞型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。
據介紹，中國目前已批準的口服抗流感病毒藥物根據作用機制分為4種，其中神經胺酸酶抑制劑代表藥物奧司他韋是當前套用廣泛的抗流感病毒藥物之一，然而奧司他韋對2009年部份pN1病毒株耐藥，另外研究表明奧司他韋對乙型流感的臨床有效性低於甲流，因此臨床需要針對新靶點的抗流感病毒藥物。
瑪巴洛沙韋是新一代RNA聚合酶PA亞基抑制劑，全療程單劑量口服，臨床研究表明瑪巴洛沙韋可顯著降低單純性流感患者的病毒載量，瑪巴洛沙韋或將逐漸成為抗流感治療的重要手段。
瑪巴洛沙韋的半衰期長達79個小時，而奧司他韋的半衰期僅為6至10個小時。根據2024年12月釋出的最新版【兒童流感診療及預防指南】，奧司他韋全年齡段可用，每天2次，服用5天；瑪巴洛沙韋5歲以上兒童可以使用，全程只要服用1次。
第一財經記者了解到，國產新型抗流感藥物ZX-7101A是南京征祥制藥有限公司開發的RNA聚合酶PA亞基抑制劑，ZX-7101A在體內代謝成活性ZX-7101，對流感病毒病具有廣譜抗病毒活性。據此前的雪貂模型研究表明，ZX-7101A比相同劑量的瑪巴洛沙韋抗流感療效更好，臨床前研究也表明，ZX-7101A具有良好的安全性和耐受性。
不過，抗病毒藥物的耐藥性也引發了一些市場人士的關註。有網友稱，瑪巴洛沙韋在海外的銷售平平，在中國就變成了「流感神藥」，原因是該藥物在海外已經發現了耐藥性。
對此，有專家對第一財經記者表示：「瑪巴洛沙韋這款新藥這兩年剛剛在中國上市，尚未在國內發現耐藥，相比之下，奧司他韋的耐藥性更高。」目前包括張文宏團隊在內的研究人員也正在針對瑪巴洛沙韋在中國的耐藥性問題開展進一步的研究，相關結果還有待發表。
新型國產抗流感藥物的研發也有望打破進口藥的高價局面。瑪巴洛沙韋的價格高昂，線上上渠道，20毫克2片裝的瑪巴洛沙韋售價均超過200元。相關小分子藥物專家對第一財經記者表示，瑪巴洛沙韋作為近年來剛獲批的新藥，目前市場還沒有仿制藥出現，原研藥上市初期的價格比較高，隨著專利到期，仿制藥逐步上市，價格也會大幅下降。
第一財經記者註意到，盡管瑪巴洛沙韋這款全新機制的流感藥尚在專利保護期，但國內部份藥企已布局仿制。2022年，石藥集團歐意的瑪巴洛沙韋片仿制藥申請獲批，成為國內首仿，但該藥物至今未上市銷售。
(本文來自第一財經)
