2021年4月，FDA批準了多項新療法、新方案，針對包括三陰性乳癌、胃癌、子宮內膜癌、B細胞淋巴瘤等多類癌癥，此外還授予了膽管癌、頭頸鱗狀細胞癌、惡性腦膠質瘤等癌種的新藥以突破性療法、孤兒藥及快速通道等稱號。
而在4月27~29日期間進行的FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）公開會議，復審了6項來自免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑）的適應癥加速批準。這次會議重新審視了這些曾經獲得FDA加速批準的免疫藥物適應癥，進一步強調了患者的需求在藥物批準中的重要性。
基因藥物匯為大家整理了這份4月FDA大事記，希望能夠為癌癥患者們指明癌癥治療的前沿方向。
新批準
1. 結直腸癌及頭頸癌新劑量：EGFR抑制劑西妥昔單抗
4月8日，FDA批準了西妥昔單抗的新劑量標準500 mg/m^3，每兩周透過120分子靜脈輸註，用於治療KRAS陰性、EGFR陽性的轉移性結直腸癌或頭頸鱗狀細胞癌患者。
此前，西妥昔單抗獲批的劑量需每周給藥一次；此次獲批後，接受治療的患者將有兩周一次的選擇方案。
2. 三陰性乳癌正式批準：ADC藥物Trodelvy
2020年4月，FDA加速批準了抗體-藥物偶聯物（ADC）TROP-2抑制劑Sacituzumab Govitecan（Trodelvy）上市，成為了首款能夠套用於三陰性乳癌治療的靶向藥物。
2021年4月7日，基於最新公開的研究數據，FDA將這款藥物的批準類別轉為正式批準。這款具有開創性的的ADC藥物，終於度過了「試用期」，正式「轉正」了。
根據Ⅰ/Ⅱ期ASCENT試驗的結果，接受Trodelvy治療的患者，整體緩解率為 34.3% （獨立評審委員會評估結果），臨床獲益率為 45.4% ，中位緩解持續 9.1個月 。
近期公開的Ⅲ期ASCENT驗證性試驗進一步支持了這一結果。根據已經公開的結果，接受Trodelvy治療的患者中位無進展生存期為 4.8個月 ，中位總生存期為 11.8個月 ，顯著超過了化療的1.7個月和6.9個月；這意味著，Trodelvy治療將患者發生疾病惡化的風險降低了57%，死亡的風險降低了49%。
3. 尿路上皮癌適應癥：ADC藥物Trodelvy
2021年4月14日，FDA再次加速批準了ADC藥物Trodelvy的新適應癥，用於治療曾經接受過鉑類化療及PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
TROPHY-U-01試驗（IMMU-132-06，NCT03547973）共區分了3個佇列。其中，佇列1納入了曾經接受過鉑類化療和免疫檢查點抑制劑治療且疾病發生進展的轉移性尿路上皮癌患者。
根據最新公開的研究結果，佇列1中患者的整體緩解率為 27.7% ，其中包括了5.4%的完全緩解率和22.3%的部份緩解率；治療的中位緩解持續時間為 7.2個月 。患者中位無進展生存期為 5.4個月 ，中位總生存期為 10.5個月 。
4. 胃癌一線治療新方案：納武單抗+化療
4月16日，FDA批準納武單抗與化療的聯合方案，用於一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部癌及食道癌。
該批準基於Ⅲ期CheckMate-649試驗的結果，納武單抗+化療的方案可使患者疾病惡化或死亡的風險降低32%。根據研究結果，接受納武單抗一線治療的PD-L1表達陽性患者，在總生存期方面具有一定的優勢（ 13.8個月 vs 11.6個月），在PD-L1 CPS≥5的患者中優勢更加顯著（ 14.4個月 vs 11.1個月）。
5. 子宮內膜癌新藥：免疫藥物Balstilimab
4月22日，FDA加速批準了Balstilimab用於治療在化療中或化療後復發或轉移的宮頸癌患者。
該批準基於一項Ⅱ期臨床試驗（NCT03894215）的結果。根據2020年ESMO大會上公開的療效，使用Balstilimab治療曾經接受過至少1種前線方案治療耐藥的患者，整體緩解率 15% ，中位緩解持續時間 15.4個月 ；在PD-L1表達陽性的患者中，整體緩解率為 20% 。
Balstilimab是一款新型全人類單複制抗體免疫球蛋白G4（IgG4），為PD-1抑制劑。這款藥物的臨床試驗主要分為兩個類別，一類為Balstilimab單藥治療方案的臨床試驗，一類為Balstilimab與CTLA-4抑制劑Zalifrelimab聯合套用的雙免疫治療方案，主要用於復發或轉移性宮頸癌的治療。
6. 淋巴瘤新藥：ADC藥物Zynlonta
4月24日，ADC療法公司宣布，FDA加速批準了其研發的ADC新藥loncastuximab tesirine（Zynlonta）上市，用於曾經接受過2線或以上全身方案治療的復發或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者，包括其它來源不明確的彌漫性大B細胞淋巴瘤、源自低度淋巴瘤和高級別淋巴瘤的大B細胞淋巴瘤等。
該批準基於關鍵性的Ⅱ期LOTIS-2研究的結果，該研究納入的患者均已經接受過3線或更多先的既往治療。結果顯示，接受Zynlonta治療的整體緩解率為 48.3% ，其中完全緩解率達到了 24.1% 。
在2020年歐洲血液協會（EHA）年會上公開的數據顯示，Zynlonta治療一線治療失敗的患者整體緩解率為 37.9% ，治療最後一線治療失敗的患者整體緩解率也達到了 36.9% ；中位緩解持續時間為 10.25個月 。
新稱號
1. 膽管癌新突破性療法：FGFR抑制劑Futibatinib
4月1日，FDA授予FGFR抑制劑Futibatinib（TAS-120）突破性療法稱號，用於治療經治的FGFR2基因重排及融合突變的局部晚期或轉移性膽管癌患者。
根據2020年ESMO大會上公開的研究階段性結果，在最少6個月的隨訪期內，所有接受Futibatinib治療的患者的整體客觀緩解率達到 37.3% ，其中完全緩解率1.5%，部份緩解率35.8%。
整體來說，所有患者的疾病控制率達到了 82.1% ，中位緩解持續時間為 8.3個月 ；所有達到臨床緩解的患者，從開始接受治療到能夠被判定為臨床緩解的時間中位數為2.5個月。
所有患者的中位無進展生存期為 7.2個月 ；6個月無進展生存率為61%，6個月總生存率為86%。
作為一款全新的FGFR抑制劑，Futibatinib在膽管癌、胃及胃食管交界處癌及各類實體瘤的治療中均具有非常出色的潛力，其Ⅱ期臨床試驗正在招募患者。
2. 頭頸癌加速通道：Eftilagimod alpha
4月8日，FDA授予可溶性LAG-3蛋白Eftilagimod alpha快速通道資格，用於一線治療復發或轉移性頭頸鱗狀細胞癌患者。
3. 宮頸癌優先審查：ADC新藥Tisotumab vedotin
4月9日，FDA授予Tisotumab vedotin（蒂索瘤抑菌素，簡稱TV）優先審查資格，用於在化療中或化療後疾病進展的復發或轉移性宮頸癌患者。
TV是一種被稱作「特洛伊木馬」的新藥，屬於抗體-藥物偶聯物（ADC）。這款藥物的靶標是一類在多種實體瘤中均有表達的組織因子，仿佛傳說中的「特洛伊木馬」一樣，潛入癌細胞，並從內部將其破壞。
TV的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗納入了一批各類標準療法都無效的患者，其中 27% 的膀胱癌患者獲益， 26.5% 的宮頸癌患者腫瘤縮小或停止生長。
4. 惡性膠質瘤孤兒藥：NK細胞療法CYNK-001
4月13日，FDA授予CYNK-001孤兒藥資格，用於治療惡性神經膠質瘤患者。
CYNK-001是一種未經基因修飾的人胚胎造血幹細胞源性自然殺傷（NK）細胞療法。所謂「人胚胎造血幹細胞源性」，指這是一種由人胚胎造血幹細胞誘導分化而成的細胞制劑，可作為實體瘤、血液瘤以及包括新型冠狀病毒COVID-19在內的各類傳染病的潛在治療手段。
在正在進行的Ⅰ期臨床試驗中，CYNK-001將被用於治療復發的多形性膠質母細胞瘤患者。
5. 罕見病孤兒藥：p-STAT3抑制劑WP1066
4月14日，FDA授予新型p-STAT3抑制劑WP1066孤兒藥資格，用於治療罕見的惡性腦及脊髓、室管膜瘤患者。
6. 尿路上皮癌新藥：ADC藥物Padcev
4月20日，FDA宣布授予ADC新藥Enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）優先審查資格，用於治療部安局部晚期的部份局部或轉移性尿路上皮癌患者。
2019年，Padcev曾獲得FDA的加速批準，用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌成年患者，這些患者曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑及含鉑化療、局部晚期或微創手術治療。
該加速批準基於EV-201和EV-301試驗的結果，其中EV-201試驗的結果同時支持將Padcev轉為常規批準。
V-201試驗的結果顯示，接受Padcev治療的患者整體緩解率為 52% ，其中完全緩解率 20% ；中位治療失敗時間為 6個月 ，中位無進展生存期為 5.8個月 。
7. 血癌新孤兒藥：IRAK4抑制劑CA-4948
4月19日，FDA授予新型IRAK4抑制劑CA-4948孤兒藥資格，用於治療急性髓細胞性白血病和骨髓增生異常症候群患者。
8. 胃癌突破性新藥：FGFR2抑制劑Bemarituzumab
4月20日，FDA授予安進公司研發的Bemarituzumab突破性療法稱號，用於聯合改良的FOLFOX6方案（mFOLFOX6），一線治療FGFR2b陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性胃及胃食管交界處癌患者。
根據2021年胃腸道腫瘤專題研討會上公開的結果，在意向性治療（ITT）的患者共155例中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治療的患者中位無進展生存期 9.5個月 ，1年無進展生存率 52.5% ；而使用安慰劑+mFOLFOX6治療的患者，中位無進展生存期7.4個月，1年無進展生存率33.8%。
亞組分析同樣支持這一結果。在FGFR2b表達水平更高，即免疫組化（IHC）2+/3+占樣本的10%以上的亞組中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治療的患者中位無進展生存期為 14.1個月 ，1年無進展生存率 57.0% ，顯著超過了安慰劑+mFOLFOX6治療患者的7.3個月和26.4%。聯合治療組患者的中位總生存期尚未達到，而安慰劑組患者的中位總生存期為11.1個月。
在FGFR2b表達水平較高，即免疫組化（IHC）2+/3+占樣本的5%以上的亞組中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治療的患者中位無進展生存期為 10.2個月 ，1年無進展生存率 56.3% ，顯著超過了安慰劑+mFOLFOX6治療患者的7.3個月和28.6%。
在響應率及持續時間方面，Bemarituzumab+mFOLFOX6治療的整體緩解率為 47% ，中位緩解持續 12.2個月 ，顯著超過了安慰劑+mFOLFOX6治療的33%和7.1個月。
9. 骨髓瘤再生醫學高級療法：CAR-T療法ALLO-715
4月21日，FDA授予新型CAR-T療法ALLO-715再生醫學高級療法（RMAT）稱號，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者。
根據目前已經公開的研究結果，共有19例患者接受了不同數量CAR-T細胞的治療。這些患者均為經過多項前線方案治療的患者，中位治療數量高達5線，共18例患者曾經接受過自體幹細胞移植，52.6%的患者屬於高風險。
在接受了3.2×10^6（3.2億）CAR-T細胞輸註的患者中，整體緩解率達到了 60% 。
10. 兒童白血病優先審查：SH-111
4月23日，FDA授予SH-111優先審查資格，用於治療T細胞白血病小兒患者。
11. 黑色素瘤孤兒藥：TIL療法ITIL-168
4月27日，FDA授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法ITIL-168孤兒藥稱號，用於治療Ⅱb~Ⅳ期黑色素瘤患者。
12. 尿路上皮癌優先審批：納武單抗
4月30日，FDA授予納武單抗優先審查資格，同時接受其上市申請，作為輔助治療方案，用於手術切除的高風險肌肉浸潤性尿路上皮癌患者。
該授予基於Ⅲ期CheckMate-274試驗的結果，接受納武單抗輔助治療的患者，術後的中位無病生存期為 21.0個月 ，而接受安慰劑的患者僅為10.9個月。
新申請
1. 骨髓纖維化新藥Pacritinib
4月1日，Pacritinib的新藥捲動申請已送出FDA審批，用於治療患有嚴重血小板減少癥的骨髓纖維化患者。
2. 嗜中性球減少癥新方案Plinabulin
4月1日，纖溶蛋白和顆粒球集落刺激因子的組合Plinabulin+G-CSF向FDA送出新藥申請，用於治療因化療誘發的嗜中性球減少癥患者。
3. 淋巴細胞白血病新藥KTE-X19
4月2日，Brexucabtagene Autoleucel（KTE-X19）向FDA送出補充生物制劑特許證申請，用於治療復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病成年患者。
ODAC公開會議：那些曾獲FDA加速批準的免疫「神藥」，現在如何了？
ODAC的三日公開會議共復審了6項加速批準。其中， 阿特珠單抗 治療三陰性乳癌及尿路上皮癌、派姆單抗治療尿路上皮癌及肝癌的適應癥 得到特許 ， 派姆單抗 治療胃癌、 納武單抗 治療肝癌的適應癥 被否決 。
→詳細報告可見【 ODAC三日會議：那些曾獲FDA加速批準的免疫「神藥」，現在如何了？ 】
綜合這6項復審的報告來看，我們可以明顯地發現一點—— 患者的實際需求正在受到越來越多的關註 。
即使一款藥物的療效並沒有非常明顯的優勢，當患者的治療需求出現空白的時候，稽核機構也會酌情允許它的套用；但當患者已經有了更好的替代選擇的時候，一款藥物很可能就會不再受到歡迎。
有些人會因此而質疑「加速批準」的意義，但實際上，加速批準的策略使得一些真正有效的藥物跳過一些耗時更長的步驟，迅速與患者們見面。患者們從中獲益，能夠更早地使用到新藥；藥企同樣也能夠從中獲益，更早地將藥物投放至市場。
而免疫「神藥」們的部份適應癥受到的質疑與認可同樣也提醒了我們，在臨床實際套用中既不應該盲目相信、誇大免疫療法的效果，認為免疫治療「無所不能」；也不應該過分懷疑，從而拒絕所有沒被寫入指南的方案。
任何一種抗癌方案都有 最適合 的患者。作為醫生真正應該做的事情是， 針對患者的實際情況、為患者選擇更合適的方案 ，既不能故步自封，也不能盲信盲從。
祝願每位患者都能找到適合自己的「特效藥」，收獲「長生」。
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