天天攝入高脂肪，不發胖也不影響健康可能嗎？科學家發現了逆轉代謝問題的新機會
炸雞、烤肉、薯條、鮮奶油……富含脂肪的食物飲料吃起來令人滿足，但攝入過多會給健康造成負擔，增加肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和脂肪肝等疾病的風險。
不過，最近科學家們為「管不住嘴」的人帶來一項好訊息。瑞典卡羅琳斯卡醫學院（Karolinska Institutet）的研究人員找到了一個調控脂類代謝的關鍵因子。他們發表在【科學】子刊Science Advances上的研究結果表明， 針對這個關鍵因子進行治療，動物即使長期攝入高脂肪也不會發胖，並且血糖等多項代謝指標保持正常 。這一發現為消除高脂肪飲食帶來的健康危害提供了潛在的治療靶點。
這支研究團隊把關註點放在了一種叫作載脂蛋白CIII（apoCIII）的多肽分子上。這種分子主要由肝臟產生，影響富含甘油三酸酯的脂蛋白的脂肪分解和吸收，在脂質代謝中發揮重要作用。過去的研究數據顯示，apoCIII與高脂肪飲食相關的代謝疾病有著千絲萬縷的關系。例如， apoCIII升高與高脂血癥和心血管疾病有關；apoCIII不同的基因變異與非酒精性脂肪肝、胰島素抵抗、糖尿病等有關。
研究人員由此提出了一種假設：對於長期高脂肪飲食的人來說，如果特異性地降低apoCIII含量，能不能有助於預防或改善肥胖以及其他代謝問題？為了評估這種可能性，研究人員設計了兩組實驗，透過註射反義核苷酸（ASO）來降低體內的apoCIII含量。
在第一組實驗中，研究人員讓小鼠從小開始攝入高脂肪鼠糧，在吃胖後接受反義核苷酸療法。「連續10周的高脂肪飲食後，這組小鼠全部達到了肥胖標準，並且出現了胰島素抵抗和肝脂肪變性。」第一作者Ismael Valladolid-Acebes描述說。
然而，經過4周的ASO療法後，可喜的結果出現了：盡管它們依然在吃高脂肪飲食，隨著apoCIII降低，血糖代謝、肝臟形態得到了改善，體重也不再飆升。而繼續延長治療後，這些代謝問題甚至被逆轉，體脂比例也恢復正常。
另一組實驗則顯示，提前采用ASO療法還可以預防代謝紊亂的發生。在這組實驗中，研究人員讓小鼠從剛開始攝入高脂肪的同時就接受反義核苷酸的註射。結果發現，由於apoCIII水平始終沒有升高，這些動物盡管從小「胡吃海喝」，體形卻保持纖瘦，代謝指標與吃粗糧的對照組小鼠相同，沒有受到高脂肪飲食的不良影響。
機制上的進一步研究顯示，降低apoCIII可能會增強脂肪酶活性，脂肪酸轉而透過生酮途徑產生熱量，最終減少了脂肪在肝臟和白色脂肪組織中的堆積。
「我們的結果表明，盡管持續攝入高脂肪，保持低水平的apoCIII可以促進胰島素敏感性，既可以預防也可以逆轉由高脂肪飲食帶來的代謝紊亂。」這項研究的負責人之一 Lisa Juntti-Berggren教授總結說。
這項研究的另一位共同作者Per-Olof Berggren教授目前已建立了一家生物技術公司Biocrine，致力於靶向apoCIII開發糖尿病的新療法。
期待科研人員的進展，早日帶來成功的療法，讓美食不再成為健康的負擔。
參考資料：
[1] Ismael Valladolid-Acebes et al., (2021) Lowering apolipoprotein CIII protects against high-fat diet–induced metabolic derangements. Science Advances Doi: 10.1126/sciadv.abc2931
[2] Metabolic derangements caused by a high-fat diet may be possible to eliminate. Retrieved March 22, 2021 from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-03/ki-mdc030921.php
▎藥明康德內容團隊編輯
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