潮新聞客戶端 記者 許伊雯
這個國慶，吳昊馬不停蹄，忙著看「三貝苧鼾膠囊」研發中心的選址，為新藥上市做準備。
吳昊是浙江寶仁堂藥業有限公司（下稱「寶仁堂」）的總經理，也是寶仁堂國醫館第五代傳承人，今年6月，寶仁堂完成「三貝苧鼾膠囊」臨床三期試驗，這也意味著，隨著新藥註冊申報的推進，這款新藥有望成為全球首款治療OSA的臨床口服藥物。
三貝苧鼾膠囊，是由寶仁堂依據祖傳治療「鼾癥」的配方進行自主研發的中藥，用於治療阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA），OSA指患者在睡眠過程中反復出現呼吸暫停和低通氣。臨床上可表現為打鼾，鼾聲大且不規律，夜間窒息感或憋醒，睡眠紊亂，白天出現嗜睡，記憶力下降，嚴重者出現認知功能下降，行為異常。
【柳葉刀呼吸醫學】研究顯示，經過估算，全球有十幾億人患阻塞性睡眠呼吸暫停，在16個樣本國家中，中國的患病人數居首位，達1.76億。
目前，針對OSA，尚無療效確切的藥物可以使用，相對而言，這是一條冷門賽道，市場參與者少，競爭緩和。在此背景下，強生、武田、拜耳、衛材等頭部藥企，紛紛瞄準這個有望達到百億美元的優質賽道。
在國內，一些新興生物科技公司也在布局OSA領域，而寶仁堂也是必然提到的一家藥企，區別於眾多創新藥企，它聚焦的是中藥研發。
近日，潮新聞記者走進寶仁堂，對寶仁堂總經理吳昊進行了專訪。這位從浙江東陽吳氏中醫世家走出來的青年才俊，作為「80後」新生代創業者，懷揣著對中醫藥文化的執著和熱愛，正推動中藥新藥研發以及國際化行程，進軍OSA百億市場。
寶仁堂總經理吳昊
傳承，加速推進中藥研發
寶仁堂始創於1886年，祖址位於浙江省東陽市，歷代傳人醫術高超、救死扶傷，古方、驗方沈澱厚實，是江南一帶民間久負盛名的國醫館，浙江中醫百年老字號。
2000年，為更好將前人臨床經驗總結進行成果轉化，東陽市寶仁堂藥業有限公司成立，致力於建立新藥研發平台。
新藥研發中，流傳著一個「雙十原則」，即需要超過10年時間、10億美元的成本，才有可能成功研發出一款新藥。從研發、臨床試驗，再到上市，每一關都是九死一生，成功率不足10%，
寶仁堂選擇這條路，註定十分艱辛。
該藥自2005年立項以來，2008年獲國家一類新藥臨床批文，到今年6月完成Ⅲ期試驗，預計2026年上市，前後整整耗時21年。
目前，成人OSAHS患者的首選治療方法是續氣道內正壓（CPAP）患者佩戴面罩並透過管道與機器相連，午睡或者打盹時也可以使用。其次是可調節位置矯正器（TAP）和外科手術。
寶仁堂國醫館第四代傳承人吳洵邦和中國工程院院士、耳鼻咽喉學專家韓德民有過交流，了解到許多患者在經過手術治療後仍會出現復發的情況，且缺乏有效的非手術療法。為了滿足市場需求，填補臨床空白，他們決定研發一款能夠針對性治療鼾癥的口服藥物。
在前人用藥經驗的基礎上，吳洵邦結合多年對「打鼾」、「鼾癥」的治療經驗，輔以現代中藥藥理學研究成果研發了三貝苧鼾膠囊。
吳昊是2018年從父親吳洵邦手中接過交接棒，他畢業於香港浸會大學中藥學專業碩士學位，他的加入為傳統的寶仁堂藥業註入了更多創新基因。
2022年5月，寶仁堂藥業經落戶杭州市蕭山經濟開發區，並正式更名為浙江寶仁堂藥業有限公司。寶仁堂進入新的發展階段，正式從一家家族式企業轉型成為一家中藥制藥企業。
挑戰，註入優勢一一破解
吳昊告訴潮新聞記者，這麽多年OSA該領域沒有很好的進展，原因在於疾病原因非常復雜，與神經、體液、免疫都有關系，找不到核心通路和靶點。
中藥復方的優勢在於，可以對全身進行調節，既作用於病位咽喉，又可結合病癥進行調理，改善整體情況。「所以說，中藥開發在特色病種上具有很大優勢。」
吳昊說，目前中藥新藥研發有兩大難題，一是藥效評價問題，二是作用機制明確問題。
對於這些問題，寶仁堂都進行一一破解，也成為三貝苧鼾膠囊在OSA領域具備核心競爭力的基礎。
針對藥效評價，OSA的診斷擁有國際統一的金標準。透過利用多導睡眠監測，OSA的確診標準包括：呼吸暫停低通氣指數 (AHI) ≥5次/h且伴隨日間嗜睡、疲勞或失眠、蘇醒時有喘憋的感覺、打鼾很響或有呼吸暫停等相關典型癥狀，或者AHI大於等於15次/h。
針對如何明確復雜的作用機制，寶仁堂則從現代藥理學角度入手找到核心研究思路。如同青蒿素的發現歷程，寶仁堂以三貝苧鼾膠囊的臨床結晶為基礎，尋找並闡明其中的活性成分與作用機制。從而更有助於藥物開發的工藝最佳化，做到規模化生產。
臨床試驗研究結果顯示，患者在呼吸暫停低通氣指數（Apnea-Hypopnea Index，AHI）上有顯著下降，且有相當一部份患者AHI指數轉正常。這也意味著，隨著臨床試驗的完成，該藥將有望成為該適應癥的全球第一個新藥。
未來，推動中藥國際化行程
近年來，國內藥企對中藥新藥的研發熱情高漲，尤其是2020年新版中藥註冊分類實施以來後，中藥1類新藥申報數量呈井噴狀態。今年以來，國內已有35款中藥1類新藥（不含原料藥）送出IND，其中22款已獲批臨床。
去年七月，為了加快臨床行程，吳昊提出進行第一輪融資。新幹世業旗下源聚豐醫療大健康基金了解該計畫後，領投數千萬元，用於支持三貝苧鼾膠囊Ⅲ期臨床試驗和團隊建設。
「中醫藥事業已經迎來了黃金發展時期，在這個關鍵節點上，我們要牢牢抓住時機。在這個時代背景下，多年來沒有中藥企業上市，此時正需要有傳承背景深厚、具備核心戰略產品的企業挺身而出。」吳昊說。
米內網數據顯示，近年來中國三大終端六大市場（統計範圍詳見本文末）中成藥銷售額逐年上漲，2023年首次突破4000億元，接近4200億元，同比增長6.5%。從治療領域上看，心腦血管疾病用藥、呼吸系統疾病用藥、消化系統疾病用藥依次位列前三。
吳昊告訴潮新聞記者，下一步，三貝苧鼾膠囊完成CDE申報獲得新藥批文，年底計劃啟動多管線研發計畫，同時實施在杭計畫用地 GMP 廠房及實驗室自建計劃，並計劃2026年開始生產銷售，進軍東南亞市場。
除了核心產品三貝苧鼾膠囊外，寶仁堂還將繼續推進其他疾病領域中藥藥方的科研成果轉化，為此，吳昊和團隊持續豐富藥物研發團隊的構建，並積極與高校展開實驗室的共建合作。
「我覺得自己會當醫生，但藥品研發，同樣是在造福更多的人。」未來，吳昊將帶領寶仁堂加速推動其產品的現代化和國際化，讓中藥有能力惠及更多患者。
（圖片由寶仁堂提供）
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