近日，Sellas Life Sciences Group宣布其新型癌症疫苗galinpepimut-S (GPS)+帕博利珠单抗联合疗法在I/II期临床中取得积极结果，这种联合疗法被用于二线或三线治疗诊断为 WT1(+) 复发或难治性铂类耐药晚期转移性卵巢癌患者。
这项共有11人参加的临床中，67%的患者二线治疗失败或难治并且对标准的铂类治疗表现出耐药性，他们预计只能存活9到12个月。结果显示，随访15周，64%的患者身体情况稳定，或表征出联合治疗的疗效。在最初治疗九个多月后，所有11人依然存活。由此，患者的中位总生存期仍然未知。
Galinpepimut-S
Galinpepimut-S (GPS)及是靶向WT1（Wilms肿瘤蛋白）的癌症疫苗，由4条多肽链构成，抗原表位多达25个，能够激发自身免疫系统对WT1抗原强烈的免疫反应。WT1基因（Wilm tumor gene1）是从Wilms瘤(Wilms tumor)细胞中分离出来的一种含锌指状多肽致癌基因。WT1 抗原在75%的间皮瘤和93%的卵巢浆液性癌的细胞核中表达。大约有20种肿瘤类型过度表达WT-1抗原。2009年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)分析对比了75个恶性肿瘤抗原，最终发现 WT1是最佳的肿瘤抗原 ， 因此被美国国家癌症研究所（NCI）列为癌症免疫治疗的首要靶标。
许多免疫治疗方法涉及在体内或离体利用树突细胞（DC）的内在能力以诱导抗原特异性T细胞应答。利用这一原理，癌症疫苗与DC细胞结合，刺激T细胞杀伤肿瘤细胞。其作用机理如下图：
1、WT1癌症疫苗由HLA I类限制性组成肽和免疫佐剂组成，HLA I类限制性肽与一些免疫佐剂一起经过皮内或皮下注射。肽能够与DC表面上的HLA I类分子结合，或被未成熟DC吸收并与HLA I类分子一起呈递在细胞表面上。同时注射的免疫佐剂刺激未成熟的DCsin外周组织。2、这些活化的成熟DC细胞通过淋巴管转移至区域淋巴结，DC细胞表达抗原/ HLA-分子复合物是刺激抗原特异性T-淋巴细胞所必需的共刺激分子。3、抗原特异性T淋巴细胞，例如CD8 +细胞毒性T淋巴细胞（CTL）被成熟DC刺激增殖和分化，并形成有效细胞的克隆。4、最终，抗原特异性CTL引起肿瘤病灶溶解，并且在识别肿瘤细胞表面上的抗原WT1后，通过诱导细胞凋亡并释放特异性细胞毒性颗粒（例如穿孔素和颗粒酶）来杀死靶向癌细胞。
SELLAS的管线
除了与帕博丽珠单抗联合外，早前GPS+纳武单抗联合疗法在一项治疗恶性胸膜间皮瘤的一项研究人员发起的I期临床中取得积极数据。结果显示，4位患者的中位生存期提高了约半年。
而在单药疗法I/II期研究中，GPS治疗处于第二次完全缓解（CR2）的急性髓性白血病（AML）患者表现出统计学意义上的进展，接受GPS治疗的AML-CR2患者的中位总生存期OS为21.0个月，而接受最佳标准护理的AML-CR2患者中位OS仅有5.4个月。
除了GPS外，公司还拥有一款名为NeuVax（nelipepimut-S，NPS，前称E75）的癌症疫苗。该疗法是一种来源于HER2蛋白的免疫原性肽，与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。目前，NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗，预防复发。
去年3月，一项IIb期临床试验结果显示，NPS+曲妥珠单抗联合疗法对于HER2低表达乳腺癌患者，在意向性治疗分析中未观察到无病生存(DFS)的显著差异。但是在三阴性乳腺癌(TNBC)患者中观察到了显著的临床获益。
SELLAS Life Sciences
SELLAS Life Sciences成立于2012年，总部位于纽约，专注于开发新型癌症免疫疗法。GPS是靶向WT1（Wilms肿瘤蛋白）的肿瘤免疫治疗新药，具有作为单一疗法和联合疗法的潜力，可以解决广泛的血液系统恶性肿瘤和实体瘤适应症。SELLAS 的第二个候选产品nelipepimut-S (NPS)是一种 HER2 靶向的癌症免疫疗法，具有治疗 HER2 低至中度表达的早期乳腺癌患者的潜力。目前该公司正与默沙东，默克，罗氏，百时美施贵宝等公司合作，评估GPS或NPS作为联合疗法的效果。
近年来，SELLAS可谓动作不断，显示了SELLAS在其管线产品上的雄心壮志。
2020年7月20日， SELLAS Life Sciences和思路迪医药共同宣布签订在大中华区开发和商业化GPS和GPS+的独家许可协议。 2020年12月13日， SELLAS宣布已与机构投资者签订股份购买协议，以每股 7.00 美元的购买价格以注册直接发行方式发行约1620万美元的普通股。 2020年12月21日， SELLAS宣布了GPS和帕博利珠单抗联用关于间皮瘤和卵巢癌的两项临床研究的初步数据。 2021年1月， 通过向思路迪医药（3D Medicines）的技术转让，SELLAS收获100万美元里程碑付款。 2021年2月， 该公司管线药物NPS加曲妥珠单抗联合治疗HER2低表达乳腺癌患者在II期临床中表现出显著生存率改善。 2021 年4月， 公司在希腊获得国家伦理委员会批准，用于AML患者的III期 REGAL 研究。 2021 年5月27日， SELLAS Life Sciences宣布获得了USPTO授予的Galinpepimut-S与免疫检查点抑制剂疗法相结合的新专利。 2021年6月22日， SELLAS Life Sciences 被纳入 Russell Microcap® 指数。
商业相关
2020年12月8日，思路迪医药宣布与SELLAS达成合作，引入galinpepimut-S（GPS）及七价的新一代产品galinpepimut-S plus (GPS+) ，获得其在大中华区所有适应症的独家开发及商业化权利。
展望
SELLAS总裁兼首席执行官 Angelos Stergiou认为，目前的研究证明GPS+帕博利珠单抗可诱导WT1特异性T细胞免疫反应。但是鉴于临床规模较小，他希望在年底前获得更多患者的随访数据，完善临床数据。SELLAS计划在美国和欧洲的50个临床站点招募116名患者。
目前，癌症疫苗作为防范高危人群风险和处理肿瘤预后的重要手段，其市场正逐步升温，相信Sellas的数据能带给这一领域更大的信心。
参考文献：
1. https://www. sellaslifesciences.com/ pipeline/sellas-pipeline/default.aspx#p=clinical
2. https:// xueqiu.com/1697254901/1 88114641
3. https:// ashpublications.org/blo odadvances/article/2/3/224/15779/Phase-2-trial-of-a-multivalent-WT1-peptide-vaccine
4. https://www. biospace.com/article/se llas-reports-promising-data-from-combination-trials-in-ovarian-cancer-and-mesothelioma/
5. https://www. ds-pharma.co.jp/rd/clin ical/pipeline.html
6. https:// new.qq.com/omn/20191011 /20191011A07KFX00.html
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