12月16日，默沙東在官網釋出公告，經評估後， 決定停止TIGIT單抗vibostolimab、LAG-3單抗favezelimab兩個專案的開發。 原先的開發計劃裏，兩種藥物都是與K藥聯合開展的三期臨床試驗。
TIGIT、LAG-3 是全球生物藥開發裏， 繼PD-1後極為熱門的免疫 靶點 ， 被很多藥企寄予厚望。羅氏、默沙東、百時美施貴寶、阿斯利康等跨國藥企都曾布局TIGIT抗體，信達、君實、百濟神州等國內藥企也在TIGIT抗體上面前仆後繼地投入，結果大多不遂人願。
最讓人吃驚的還是默沙東的失敗。去年3月，默沙東的K藥聯合TIGIT單抗用於轉移性非小細胞肺癌的臨床二期失敗， 聯合方案反倒被標準治療撂倒 ， 治療效果還不如化療組。 同年12月，默沙東終止了這項臨床研究。
此次，根據獨立數據監測委員會的建議，默沙東終止了兩項用於非小細胞肺癌的三期臨床試驗。考慮到 目前所有到三期的臨床數據， 如KeyVibe-003、KeyVibe-007試驗的 療效結果，默沙東決定終止vibostolimab的開發計劃。
就在不久前的11月，羅氏再次宣布PD-L1（Atezolizumab）聯合TIGIT單抗tiragolumab，用於非小細胞肺癌患者的三期臨床沒有達到總生存率的主要終點。
至此，TIGIT單抗可以說是全面敗退。
昔日的PD-(L)1聯用之星
全球範圍內，羅氏和默沙東是最積極開發TIGIT單抗的，已經堅持開發了八九年，雙方競速多年。
從開發思路上， TIGIT單藥效果不佳，現在 還在 開發的藥企基本都是PD-(L)1和TIGIT聯用 。 這些藥企的一個明顯特征是：只要有PD-(L)1的，就會做TIGIT抗體。
這個思路始於羅氏的成功經驗。2020年，羅氏在ASCO上公布PD-L1和TIGIT單抗聯用的2期數據，用於非小細胞肺癌的治療。相比PD-L1和單藥組，PD-L1+TIGIT單抗治療組獲得了翻倍的ORR改善，PD-L1高表達患者群中表現還要更突出。
隨後，TIGIT熱度迅速躥升。 阿斯利康、百時美施貴寶、GSK多家跨國藥企重金快速引入產品切進賽道。
國內藥企也因此獲益，百濟神州、君實生物先後完成對外授權。2021年12月，百濟神州和諾華達成合作，授予其TIGIT抗體歐司珀利單抗在美國、加拿大、歐盟、英國、日本等多個國家地區的商業化權益。交易價值包含3億美元的首付款、6億或7億美元的額外付款，以及18.95億美元的裏程碑付款及銷售分紅。2022年1月，君實生物以3500萬美元、裏程碑最高2.55億美元將TIGIT單抗授權給了Coherus。
TIGIT單抗+K藥 ， 是這一開發賽道裏標桿性的存在，默沙東最主要 開發 的適應癥就是非小細胞肺癌 。 經過多年經營，默沙東已經培育出了K藥這一個藥王，還在不斷開發與各種藥物聯用方案以拓展上限。新明星靶點與老藥王聯手，是默沙東想要成就的方向。
國內，百濟神州也高調看好TIGIT靶點，創始人王曉東曾表示：公司研發管線裏，自己最期待的就是TIGIT單抗。
曾經的希冀都落了空。 2023年7月，諾華退回了百濟神州的TIGIT抗體歐司珀利單抗部份海外國家權益。 今年1月，君實生物宣布Coherus終止了關於TIGIT單抗（JS006）合作。
TIGIT 前景晦暗
國內TIGIT單抗接連被「退貨」是有原因的，畢竟， 已經有好幾家代表性大藥企在 TIGIT 上接二連三地告敗 。
2022年，羅氏先後宣布兩項TIGIT+PD-L1聯用的臨床研究失敗的訊息，且都是三期臨床未達到PFS的終點。
2023年2月，百時美施貴寶決定終止TIGIT單抗（BMS-986207）的II期臨床試驗。臨床采用了O藥+Y藥+TIGIT的聯合方案，但最終失敗。百時美施貴寶首席醫學官Samit Hirawat曾透露，他們在聯合用藥時觀察到了毒性。出於安全考慮，百時美施貴寶決定終止這項試驗。
在幾個月後的研發日活動上， 百時美施貴寶宣布放棄自研的TIGIT單抗的開發 。 這時候，還可以姑且算作是百時美施貴寶差異化布局的策略。因為當時百時美施貴寶還有一個從Agenus引入的TIGIT/CD96的雙抗。但今年8月，百時美施貴寶將這一雙抗也退回了。
去年3月，默沙東公布了其PD-1和TIGIT聯用，同樣用於非小細胞肺癌的臨床結果。其2期臨床結果顯示， PD-1+TIGIT雙藥出擊，效果甚至不如多西他賽單藥的效果，中位 PFS 僅2.7個月，對照組則是3.2個月。
今年5月，因為免疫副作用，默沙東停止了K藥+TIGIT聯用輔助治療黑色素瘤的三期臨床。8月，默沙東再次終止了K藥+TIGIT用於一線治療小細胞肺癌的三期臨床。數據顯示，臨床的總生存期（OS）的主要終點符合預先設定的無效標準。此外， 與對照組相比，聯用方案的不良事件發生率更高 。
跨國藥企節節挫敗，給業界TIGIT抗體開發帶來很大負面影響。
今年1月， 君實生物TIGIT單抗被退貨 ， 彼時君實生物還稱：Coherus同意繼續支持JS006單藥或和PD-1聯用的1期臨床中患者的相關工作。現在看來，TIGIT單抗已經不會再推進了。健識局關註到， 不止君實，百濟神州、信達生物核心推進的臨床管線裏，都已經沒有了TIGIT單抗的身影。 從已披露的臨床管線看，國內還有百奧泰、康方生物、先聲藥業、澤璟制藥、步長制藥等進行TIGIT抗體的開發，包含單雙抗多個路線，不過大部份都在臨床早期。
TIGIT的未來，已然是烏雲籠罩。
隨著默沙東的結束，
現在只剩羅氏
還有TIGIT管線在
臨床
三期
。
今年1月，羅氏TIGIT抗體聯合療法用於一線治療食管鱗狀細胞癌的一項臨床3期試驗獲得積極結果。試驗達到雙主要終點，PD-L1+TIGIT+化療方案可顯著改善患者的無進展生存期與總生存期。肝癌的臨床也在推進中。
羅氏的成敗，近乎決定著TIGIT能否成藥，也將影響其他生物藥企
對
TIGIT抗體的開發策略
。
撰稿丨楊曦霞
編輯丨江蕓 賈亭
營運｜廿十三
插圖｜視覺中國
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