秋天到了，氣溫開始下降，又到了感冒易發的季節。
流感病毒是引起感冒的常見病原體之一。 從國家流感中心流感監測周報的數據（圖1和2）可以看出，中國北方和南方都將進入流感感染的高峰期。
圖1. 2021－2025 年度北方省份哨點醫院報告的流感樣病例（%）
（圖片來源：國家流感中心流感監測周報第822期）
圖2. 2021－2025 年度南方省份哨點醫院報告的流感樣病例（%）
（圖片來源：國家流感中心流感監測周報第822期）
感染流感後，會有什麽癥狀？
流感感染主要以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達39 ~ 40℃，可有畏寒、寒戰，多伴全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、幹咳，可有鼻塞、流涕、胸骨後不適，顏面潮紅，眼結膜充血等。
大多數流感患者可在癥狀發作1周內緩解。部份流感患者（尤其是幼兒、老年人、孕婦或具有某些基礎疾病的患者），可能會出現流感相關呼吸系統和神經系統並行癥，嚴重者會出現死亡。
呼吸系統的並行癥包括肺炎（「白肺」）和急性支氣管炎，甚至誘發哮喘發作。神經系統的並行癥中腦炎和腦病最為常見，其中急性壞死性腦病被列為危重病例，是中國流感兒童重要的致死因素之一。
我們應該怎麽辦呢？
預防流感、降低流感相關重癥和死亡負擔的有效手段，就是打疫苗。
流感疫苗都有哪些種類？
要講清楚流感疫苗的分類，要先明白流感病毒的分類。人群中主要流行的是甲型和乙型兩種流感病毒，其中，甲型流感病毒包括pN1和pN2，乙型流感病毒包括Yamagata(BY)和Victoria(BV)兩個系。
疫苗分為三價流感疫苗和四價流感疫苗。四價流感疫苗將以上四種病毒亞型全部包括，也就是說，它能抵抗pN1、pN2、BY和BV這四種流感病毒。而三價流感疫苗主要針對pN1、pN2和Victoria(BV)這三種。其中，三價之所以沒有包括Yamagata(BY)病毒，是根據WHO全球流感監測和應對系統（即世界各地的國家流感中心和世衛組織合作中心網絡）的監測結果來挑選決定的。自2020年新冠疫情發生後，全球基本沒有BY流行。因此，目前的三價流感疫苗並未包括BY病毒。
按照疫苗制備的不同方式，流感疫苗還可以分為流感滅活疫苗、流感裂解疫苗、流感亞單位疫苗和流感減毒活疫苗。
疫苗種類如此之多，選擇哪種效果最好？
1、流感滅活疫苗
流感滅活疫苗中含有完整的流感病毒顆粒，人群接種後會產生不良反應的比例高於其它幾種，因此，目前中國並未批準使用此種疫苗。
最早的流感滅活疫苗是利用雞胚，也就是健康雞群產生的受精雞蛋，來繁殖流感病毒，然後采用福爾馬林或者甲醛將病毒滅活後制備而成的。
2、流感裂解疫苗（註射）
為了降低不良反應，研究人員在對雞胚繁殖的流感病毒用甲醛滅活後，選用合適的裂解劑（如Triton X-100）將流感病毒的脂膜結構裂開，使病毒的內部成分露出來。這樣做的目的是讓疫苗中的病毒成分更加純粹，減少可能引起不良反應的其他成分
在裂解後，研究人員會透過一種叫做超濾離心的過程，去除裂解劑、其它雜質蛋白與病毒核酸，只保留病毒中的關鍵部份，比如流感病毒血凝素（HA）蛋白、神經胺酸酶（NA）蛋白，以及部份核蛋白（NP）和基質蛋白（M）。這樣制備而成的疫苗叫做流感裂解疫苗。
流感裂解疫苗的好處是，它去除了病毒的大部份成分，所以相較於流感滅活疫苗，接種流感裂解疫苗後的不良反應較少，安全性更高。 同時，它保留了病毒的關鍵蛋白，這些蛋白能夠刺激人體產生免疫反應，所以免疫原性也比較好，能夠有效地幫助人體建立起對抗流感病毒的防禦。
3、流感亞單位疫苗（註射）
在裂解疫苗的基礎上，研究人員透過蔗糖密度梯度離心法和分子篩分離的方法，進一步去除了流感病毒的核蛋白和基質蛋白，只保留了2個蛋白：流感病毒表面的血凝素和神經胺酸酶，以作為抗原。這樣制備出來的疫苗就是流感亞單位疫苗。
流感亞單位疫苗較流感裂解疫苗工藝更加復雜，純度更高，因此價格更高，安全性更高，不良反應低。
4、流感減毒活疫苗（鼻噴）
減毒活流感疫苗的研發依賴於兩種主供體病毒株（MDV）：A型流感病毒株A/Ann Arbor/6/60 (pN2) （註：該命名方式指的是[型別/分離地點/毒株編號/分離年份（亞型）]）和B型流感病毒株B/Ann Arbor/1/66。
主供體病毒株的基因決定了流感減毒活疫苗的3個特征：毒力衰減（限制其反應原性和致病性）、溫度敏感性（限制其在下呼吸道復制）和冷適應力（允許其在鼻咽部復制）。
也就是說，這種流感減毒活疫苗只在溫度較低的（31-33℃）鼻腔黏膜部位復制，進而產生黏膜免疫，而在37℃左右的部位（如肺部）則幾乎不會復制。 而且，鼻噴流感減毒活疫苗還能激發人體三重免疫應答，除有效抵禦疫苗株病毒外，還可以對其它亞型流感病毒產生交叉免疫 。
每年的流感不同，疫苗為何能夠提前研發？
每年，世界衛生組織（WHO）都會監測和預測即將流行的流感病毒：透過分析世界各地的流感病毒樣本，挑選出最有可能在下一季流行的病毒株。
對今年的流感疫苗組分感興趣的讀者可以到世衛組織官網看他們宣布的【2024-2025年北半球流感季節推薦流感疫苗組分】。
對於流感裂解疫苗和流感亞單位疫苗，研究人員選取與世衛組織預測的流感病毒株相同或者相似的毒株作為疫苗生產用的病毒種子。
對於流感減毒活疫苗，研究人員在拿到這些預測資訊後，就會利用一種叫做「經典重配」的技術，將主供體病毒株（MDV）的一部份基因，和預測會流行的流感病毒的兩個關鍵基因片段（血凝素HA和神經胺酸酶NA）進行重組。從而就能制造出一種新的疫苗，包含當年最有可能流行的流感病毒的關鍵特征。
所以，盡管每年的流感病毒都有所不同，但透過世界衛生組織的監測和研究人員的提前準備，疫苗就能夠被提前研發出來，以應對即將到來的流感季節。
什麽時機接種流感疫苗，效果會更好呢？
盡管每個人接種疫苗後的反應存在個體差異，但根據研究表明：
人體在接種流感裂解疫苗和亞單位疫苗2-4周後抗體可達到保護性水平，1個月後疫苗誘導的抗體水平達到高峰，3個月左右後開始下降，保護作用一般可以維持6-8個月。 因此，一般建議在10月底前完成接種。
而在接種流感減毒活疫苗後最快3天可以產生IgA抗體。另外， 6月齡-8歲：第一次打流感疫苗需2劑，間隔≥4周；以前打過，只需1劑；9歲及以上孩子和成年人：每年接種1劑。
未來，通用流感疫苗有望問世
除了流感裂解疫苗、流感亞單位疫苗和流感減毒活疫苗這3種國內已上市的流感疫苗外，目前，還有其它多種基於新技術的流感疫苗正在研發中，比如流感重組亞單位疫苗、流感mRNA疫苗、基於反向遺傳學或者基因編輯技術的流感病毒疫苗等。研發通用流感疫苗是目前的主要趨勢。 也就是說，未來，我們也特許以接種對任何感染人類的流感毒株都有效的疫苗。 期待那一天的到來！
參考文獻：
1. 國家流感中心流感監測周報第822期
2. 中國流感疫苗預防接種技術指南（2023-2024）
3. 鼻噴流感減毒活疫苗與人體自然免疫 生物制品圈
4. 下一代流感減毒活疫苗平台 生物制品圈
5. 醫防大咖談流感 | 舒躍龍：創新不停滯，流感疫苗研究進展 新華網
6. 錢素雲教授：解讀兒童流感相關性腦病——不容忽視的並行癥 呼吸屆
出品：科普中國
作者：傅立峰（中國科學院微生物研究所副研究員）
徐暢（中國科學院微生物研究所在讀碩士）
監制：中國科普博覽
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