密芝根大學的一項新研究於 7 月 15 日發表在【臨床研究雜誌】上，指出操縱大腦中的黑皮質素 3 和黑皮質素 4 蛋白網絡，能夠提高糖尿病和減肥藥物的有效性，並減少副作用。
黑皮質素 3 和黑皮質素 4 主要存在於大腦神經元表面，在調節進食行為和維持身體能量平衡方面發揮關鍵作用。領導研究的羅傑·科恩稱，其影響從感知長期能量儲存到處理腸道短期飽腹感訊號等多個方面。
一類 GLP-1 激動劑藥物，如索馬魯肽和替澤帕肽，因能治療 2 型糖尿病、肥胖癥等受到關註，其透過模仿腸道飽腹時產生的天然激素，觸發大腦減少進食行為。
科恩和同事在小鼠模型中測試了多種減少食物攝入量激素的效果。他們對比了正常小鼠、基因缺乏 MC3R 蛋白的小鼠、被阻斷 MC3R 活性的小鼠以及被增加 MC4R 活性的小鼠的結果。研究發現，調整黑皮質素系統（抑制 MC3R 或增加 MC4R 活性）能使小鼠對 GLP-1 藥物和其他影響攝食行為的激素更敏感。接受 GLP-1 藥物與 MC4R 激動劑或 MC3R 拮抗劑聯合治療的小鼠，體重減輕和攝食減少程度高達五倍。
研究人員還測量了大腦中被認為會因 GLP-1 藥物引發惡心的部份活動，發現當二者結合時啟用程度未增加，而啟動黑皮質素神經元會顯著增加 GLP-1 藥物對大腦下丘腦進食中心神經元的啟用。
這表明將現有的 GLP-1 藥物與 MC4R 激動劑配對，能提高藥物效果敏感性五倍且不增加不良副作用，有助於讓副作用敏感患者用更低劑量，或改善對現有劑量無反應患者的結果，但還需進一步藥物開發和臨床試驗。
盡管研究僅在小鼠模型進行，但科恩認為黑皮質素系統在人類中高度保守，研究結果有望套用於人類。
