隨著社會經濟的發展和人民生活水平的提高，維生素D（Vitamin D, VitD）普遍缺乏的現象逐漸被發現並受到重視。然而，在孕婦這一特殊人群中，VitD缺乏的問題仍然十分嚴重。這不僅會增加孕期並行癥的風險，還會對胎兒期和新生期的生長發育造成不良影響，甚至對兒童期和成年期健康產生深遠影響。
多哈理論（Developmental Origins of Health and Disease，DOHaD）提供了解釋這種影響的框架，提出早期生命階段（包括胚胎期、胎兒期和嬰兒期）的不良環境暴露所造成的疾病風險。越來越多的證據表明，母親孕期的營養狀態、生活環境、心理狀況等因素都可能影響子代健康。本文將從多哈理論的角度出發，探討母體VitD的影響因素及其對子代健康的影響。
VitD是一種脂溶性維生素，對人體健康至關重要，它不僅有助於鈣磷吸收，維持骨骼健康，還在免疫系統調節、細胞生長和分化等方面發揮重要作用。中國營養學會和中國醫師協會指南建議孕婦的血清25-羥基維生素D [25(OH)D] 濃度應維持在50-175 nmol/L（20-70 ng/mL）範圍內，並建議女性在妊娠期和哺乳期補充適量VitD，推薦劑量一般為孕期400-800 IU/天，哺乳期400-1000 IU/天。盡管如此，VitD缺乏的現象在全國範圍內仍普遍存在，尤其是在妊娠期女性中。
母體VitD水平的影響因素
人體內VitD主要透過皮膚暴露於紫外線下合成（約占90%，主要為VitD3），因此在日照充足地區VitD水平普遍較高。然而，皮膚色素沈著也會影響體內VitD的合成，使得黑種人和黃種人VitD缺乏的情況也較為普遍。季節和地理位置也會影響VitD的合成和攝入，在冬季和高緯度地區，由於日照不足，更容易導致VitD缺乏。
人體內VitD少量來源於食物的腸道吸收（約占10%，主要為植物來源的VitD2和動物來源的VitD3），富含VitD的植物來源食品有紫菜與蘑菇；富含VitD的動物來源食品有魚肝油、深海魚類、肝臟類、蛋黃等，但飲食中VitD攝入主要依賴於VitD補充劑。
母體VitD水平與子代健康的關系
胎兒期
母體VitD可透過調節鈣吸收、副甲狀腺素表達、磷酸鹽代謝、軟骨功能和胰島素樣生長因子軸功能來影響胎兒生長。母體VitD水平的不足會增加胎兒生長受限以及骨骼畸形的發生風險。此外，孕期VitD缺乏還與母體妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病以及難產等並行癥的發生率增加相關，母體孕期VitD缺乏與妊娠期糖尿病還會共同增加胎兒過度生長的發生風險。此外，上述一系列妊娠並行癥也會導致多種不良子代結局。
新生期
母體孕期VitD缺乏可導致胎兒出生時頭圍較小、身長較短和體重較低。充足的VitD和鈣攝入與較高的出生身長相關。母體VitD 缺乏可使出生時小於胎齡兒（small for gestational age, SGA）的發生風險增加。但也有研究發現，母體VitD與出生時SGA的相關性並不是線性的，當母體VitD 濃度過高時，隨著母體VitD 水平的增加，SGA 的發生率也呈上升趨勢。孕期持續2個月給予600 IU/天VitD補充幹預可增加胎兒臍血VitD 水平，並降低子代出生時SGA的發生風險；與孕期僅單獨補充鈣的人群相比，同時補充VitD 和鈣可使子代出生時體重、身長和頭圍長度增加，前鹵面積減少。
兒童期
兒童骨骼發育方面，母體VitD不足增加嬰兒和兒童骨質疏松以及佝僂病的發生風險。兒童過敏性疾病方面，孕期VitD缺乏增加兒童過敏性鼻炎、接觸性皮炎及哮喘的發生風險；孕期VitD高劑量補充對兒童過敏性鼻炎、接觸性皮炎及哮喘等過敏性疾病具有保護作用。兒童神經發育方面，研究表明，與非自閉癥自閉癥譜系障礙（ASD）兒童相比，ASD兒童新生期或其母親孕期VitD水平更低，母體或新生期VitD水平不足或缺乏的兒童出現自閉癥的機率增加54%。母體VitD水平增加與兒童註意缺陷多動癥（ADHD）樣癥狀的風險降低有關
成年期
母體VitD水平對子代神經系統的影響甚至可以持續至成年期，低VitD水平與精神分裂癥、抑郁癥以及多發性硬化等神經系統不良結局相關。此外，孕期VitD缺乏增加子代成年後骨質疏松的發生風險，也可增加糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的發生風險。
總結
母體VitD水平對影響子代全生命周期的健康，多哈理論為我們提供了理論框架，幫助我們理解母體環境對子代健康的重要調控作用。母體VitD可透過表觀遺傳對胎兒大腦、肝臟、脂肪組織進行重編程，透過影響基因組甲基化以及染色質可及性等方式影響下遊基因表現，從而導致後代發育及神經行為學改變和代謝性疾病相關不良結局。因此，為預防母體維生素D缺乏與不足對子代健康的負面影響，孕前及妊娠期的維生素D水平定期監測，並在醫生的指導下進行必要及適量的維生素D補充就顯得尤為重要，為提高出生人口素質以及疾病的早期預防奠定基礎。
來源：陳豪（上海市兒童醫院）
(本文來自澎湃新聞，更多原創資訊請下載「澎湃新聞」APP)
