中新網深圳10月10日電(記者 索有為)華大生命科學研究院、華大基因聯合武漢兒童醫院、深圳市婦幼保健院、中山大學、廈門大學、蘇州市立醫院、華南理工大學、廣州市婦女兒童醫療中心、廈門大學附屬婦女兒童醫院等多家機構，9日在國際知名學術期刊Cell Genomics上以封面、專輯的形式發表了6篇研究論文，系統解析了孕期生化表型組、母子代謝指標及妊娠期糖尿病的遺傳基礎，揭示了遺傳因素在母嬰健康中的重要作用，為孕期健康管理提供了新的視角。
Cell Genomics 封面截圖。
相較於癌癥、心腦血管疾病等研究熱點，妊娠相關的遺傳學研究少之又少。本次研究利用團隊自主開發的新型研究方法，首次系統性地對孕期各類產檢生化指標進行全面的遺傳關聯分析，成功辨識出410個表型組相關基因——這些基因與產檢中的血常規、肝功能、腎功能等檢查指標息息相關。其中，116個(28%)為新發現的關聯基因，31個為潛在的孕期人群特有關聯，如血肌酐和HELLPAR基因。這些基因主要富集在雌激素抵抗和免疫相關通路，與免疫系統、女性生殖系統的組織/細胞高度相關，為理解遺傳因素對妊娠表型和母體健康的影響提供了全新視角。
該研究透過串聯質譜技術，檢測了84種孕期代謝指標(如胺基酸、維生素等)，並辨識出了53個與之相關的基因，其中23個為新發現。此外，研究還發現同一種代謝物在妊娠期與非妊娠期的中青年女性中表現出不同的遺傳效應，揭示了妊娠期代謝物水平特異的遺傳調控機制。進一步的孟德爾隨機化分析顯示，這些母體代謝指標與15種中老年疾病及表型間存在潛在的因果關系。該研究成果為理解孕期母體代謝物的遺傳基礎及其對母嬰健康的影響提供了新的科學依據，也為個人化營養補充方案的制定提供了寶貴的科學參考。
研究對75種新生兒代謝物及比例進行分析，估計出這些代謝物在新生兒群體中的平均遺傳度為76%，在基因組上發現了30個顯著相關的訊號，其中11個「代謝物-基因」關聯為新的發現。基於單細胞轉錄組數據進一步挖掘，發現這些基因在新生兒肝細胞和腎小管細胞中特異表達。這些結果為理解新生兒代謝物濃度的影響因素提供了參考。
研究發現了25個與血糖相關的基因，不僅驗證了妊娠糖尿病與CDKAL1和MTNR1B基因的已知關聯，更首次在亞洲人群中發現孕期空腹血糖與雌激素受體基因ESR1的關聯。ESR1基因曾被報道與高血壓相關，本研究透過遺傳相關性和孟德爾隨機化分析也進一步揭示了妊娠期血糖水平與激素調節及高血壓之間的復雜關系。此外，研究團隊還根據此次研究成果，開發了新型妊娠糖尿病風險預測演算法，為孕期血糖管理提供了全新思路。
據悉，研究團隊也將上述研究中所使用到的演算法和研究體系在此次專輯的方法學專題論文中公開，為未來研究提供方法學支持。相關研究嚴格遵守科研倫理規範，所涉及的數據使用均進行了匿名化處理，並獲得了科技部人類遺傳資源管理辦公室的批準。(完)
