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中藥在臨床上是否對某些疾病有效?如果有效到底靠什麽?

2020-08-17知識

看了一圈,基本都在圍繞中藥發現、中醫理論展開,就是沒有人站在現代科學的角度,切題談一談中藥材是利用什麽機制,在人體內發揮藥效的。

中藥是指 在中醫學的理論和臨床經驗指導下,套用於醫療保健的藥物 。在大部份人的印象裏,西藥透過一個確切的分子把病治好,藥理機制明了。因此,西藥在講究證據、崇尚自然科學的知乎人群中受到廣泛認可。而中藥材的化學成分動輒上千,一提到作用機制,就是陰陽五行這些讓人摸不著頭腦的概念,自然也就會引起懷疑。

中藥材真的是靠陰陽五行治病嗎?今天在這裏我們不談中醫學的理論,就單純說說中藥材這個「黑箱」,是如何在人體內發揮藥效的。

早年,人們認為中藥材的藥效物質就是中藥材中的「有效成分」。

但是, 這和中藥材中有效成分的含量常常很低、口服進入人體後各種化學成分及其代謝產物在體內的血藥濃度一般均更低,中藥材仍有效 這一事實相左。

例如在一篇綜述中所提到的,在抽取的73種西藥的最低有效血藥濃度中, 僅有20%(15/73)的西藥的最低血藥濃度低於100ng/ml;而29種中藥或方劑的156 種指標成分的最高血藥濃度中,竟有80%(123/156)的成分的最高血藥濃度低於100ng/ml。可見 中藥絕大多數成分的最高血藥濃度還不及西藥的最低血藥濃度高, 且遠小於後者。
中西藥血藥濃度分布示意圖

這一矛盾提示了科學家,中藥材的藥效物質及作用機制應該並不單單是其中的活性物質起作用,而是另有蹊蹺。

隨著研究的推進,科學家提出了一個新的理論——「顯效理論」

所謂顯效理論,就是指中藥材中化學成分的 原形和代謝產物 ,在血藥濃度或靶點濃度上疊加在一起作用於相同靶點上,產生 疊加作用 ;在空間上分別集合在一起作用於不同靶點上,在不同的靶點之間產生 協同作用

顯效理論示意圖

透過上面這個示意圖,大家可以清楚的看到,多種不同的成分作用於一個共同的靶點,產生了疊加作用;不同的靶點之間,則產生了協同作用。這兩者共同構成了中藥材的藥效基礎。

那麽提出這個理論,科學家有什麽樣的支撐依據呢?主要有如下幾個。

1.一味中藥可含有1000~2000種化學成分

已檢測到約1000種化學成分的中草藥舉例

中藥材本身就具有多樣的化學結構,其中一些成分在原植物生長、采收過程以及中藥炮製、制劑過程中還可能發生更多樣變化。中藥材中的成百上千種微量成分的存在是疊加作用的重要物質來源

2.一種化學成分在體內可產生多達50種甚至100種以上的代謝產物

例如,根據文獻,羅漢果皂苷V可被大鼠代謝為68種代謝產物,玄參成分哈巴俄苷可被大鼠代謝成87種代謝產物,藏藥小葉蓮成分8,2'—二異戊烯基槲皮素.3一甲醚可被大鼠代謝出100種代謝產物,等等。

中藥材作為一個復雜體系,其中單一化學成分含量本來就不高,在體內經過代謝,不論其原形成分還是主要代謝產物其血藥濃度均很低。不過,目前已知不少中藥化學成分的 代謝產物具有與原形成分相同甚至更高的藥理活性 。這些種類眾多的微量代謝產物,其中的一部份化合物或者相當多的化合物亦可作為疊加作用的物質來源而參與發揮藥效作用。

3.每一種中藥材含有很多結構相近的化學成分,而這些化學成分與它們的代謝產物化學結構也很相似。

例如,三七中可以檢測到53種人參皂苷類成分,其化學結構屬於A型骨架的成分有14種,這些成分之間的差異僅在於骨架上所連線的糖基數目、糖的種類和糖的連線位置的不同;屬於B型骨架的成分也有14種,它們的差異也僅在於骨架上所連線的糖基數目、糖的種類和糖的連線位置的不同;而這兩種骨架的不同點僅在於B型比A型多1個羥基。它們被口服進入體內後,可能代謝成許多結構更加相近甚至相同的化合物。

它們具有相同的母核結構,藥效團相同,可作用於同樣的靶點,發揮相同的藥效。這也為疊加作用提供了物質基礎。具體的效果可見下圖:

疊加效果示意圖

基於這些,科學家在不斷的摸索中提出了「顯效理論」這一假說。

這個理論來源於人衛出版的第七版【生藥學】,個人覺得雖然這個理論也存在一些不夠完善的地方,比如它是基於各種事實 推斷 出來,而不是用一種中藥材,使用它的化學成分及代謝產物藥理驗證得出(工作量太大),但是瑕不掩瑜,這個理論至少讓中藥材不再「黑箱」,為人們開啟了一扇窗,可以站在自然科學的角度,探尋神秘的中藥材王國。

1月29日更新:

我既不是中藥粉,也不是中藥黑,只是一個普普通通的藥學生。這個理論,最近幾年接受過藥學專業教育,學習過生藥學的人應該都知道。我寫這個的目的也不是博人眼球,只是看了這個問題後,覺得知乎上外行太多了,作為這個專業的人,有必要向大眾來傳遞一下我們藥學的最新研究進展。

結果現在發現,如果我試圖站在一個客觀的角度,以現代自然科學來分析中藥材,既會被中藥支持者說我不講中醫理論,又會被中藥反對者說我這個理論沒有實驗,是在亂扯。這樣確實讓我這個剛剛開始寫知乎,想認真做點科普的人有點心涼。我希望大家能夠就這個理論本身來討論一些東西,共同促進認識,而不是將這裏又變成了一個新的中醫粉中醫黑戰鬥的戰場。

這是我寫的一篇新的科普文,推薦給大家。龜速更新,感興趣的可以點個關註。