責編 | 酶美
MAPK6 在人類癌癥中作用的相關研究產生了不確定的結果，一些研究說明MAPK6 促進癌癥的生長，而其它研究則表明了相反的效果。
近日，由貝勒醫學院分子與細胞生物學助理教授
楊峰
博士領導的團隊發現了支持MAP激酶 MAPK6 具有促癌作用的新證據。這項研究發表在
Science Advances
雜誌上，題為：
MAPK6-AKT signaling promotes tumor growth and resistance to mTOR kinase blockade
，研究成果表明
MAPK6 透過啟用 AKT 通路
（一種已知的促癌細胞機制）
促進癌癥生長，針對幹擾癌癥中 MAPK6 活性的療法可能成為有效的治療方法。
楊實驗室首先在正常人前列腺或乳腺上皮細胞中過表達 MAPK6 基因，結果發現過表達 MAPK6 可以將正常細胞轉化為腫瘤樣細胞。此外，在已經有MAPK6表達的前列腺、卵巢、乳腺和非小細胞肺癌細胞系中增強 MAPK6 表達，可進一步促進了腫瘤細胞系的生長；而敲低 MAPK6 顯著減少了幾種人類癌細胞的生長。
研究人員隨後研究了介導 MAPK6 促癌活性的機制。MAPK6與MAPK4密切相關，都同屬於非典型的MAPK。實驗室在之前研究中發現MAPK4透過啟用 AKT 通路促進癌癥生長（
J Clin Invest
, 2019, PMID: 30688659;
J Clin Invest
, 2021, PMID: 33586682）。在這項新的研究成果中，他們發現 MAPK6 也能啟用 AKT 以促進癌癥生長。MAPK4 和 MAPK6 都能磷酸化AKT，但磷酸化 AKT不同的位點。MAPK6 在 AKT的 S473位置添加了一個磷酸基團，與 促癌 mTORC2蛋白復合物磷酸化位點相同；但MAPK6 不依賴於 mTORC2 磷酸化 AKT這一位置。
mTOR 的激酶抑制劑目前正在癌癥試驗中進行測試，以減少癌癥的生長，但隨著時間的推移，癌細胞出現抗藥性並繼續生長。實驗室的發現表明，
促癌通路 AKT 可以被 mTORC2 和 MAPK6 分別啟用；MAPK6 為癌細胞提供了一種逃避 mTOR 抑制劑的生長抑制作用的方法。那麽同時抑制兩者可實作更強大的腫瘤抑制活性。
這項工作的其他主要貢獻者包括博士研究生蔡欽波和周臥龍。楊實驗室現在在招收博士後，研究MAPK4和MAPK6在癌癥發生，進展，治療和抗藥性方面的作用和機理。有興趣的申請人可以進一步了解相關資訊https://www.
bcm.edu/people-search/f
eng-yang-33418
和https://
blogs.bcm.edu/2021/02/2
3/from-the-labs-targeting-mapk4-emerges-as-a-promising-therapy-for-prostate-cancer/
。
原文連結：
https://www.
science.org/doi/epdf/10
.1126/sciadv.abi6439
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