癌癥是可怕的疾病，從90年代開始，隨著醫學的進步癌癥的死亡率雖然降低，但癌癥的發病率並沒有減少，根據美國國立衛生研究院，癌癥分院的預計，到2030年癌癥的新發病例會增加到超過2300萬例。[1] 全球發病率最高的癌癥分別為肺癌（11.6%），乳癌（11.6%），大腸癌（10.2%）前列腺癌（7.1%）和胃癌（5.7%）。[2]
在這一連3篇關於癌癥的文章中，我們會介紹如何透過飲食和生活習慣預防癌癥的發生，癌變後如何透過飲食抑制癌癥的行程，最後介紹抗氧化物等營養素在防癌和抑癌中的微妙關系。這一篇是關於飲食和生活習慣預防癌癥的，但有些概念先要搞清楚。
癌癥的理論
理解包括飲食和營養在內的環境因素跟癌癥的關系，我們需要搞清楚幾個基本概念，致癌（carcinogenic）不等於促癌(tumor growth promotion)，防癌（chemopreventive）不等於抑癌（tumor suppressive），正常細胞會有生命周期，會有細胞老化（senescence）和死亡或雕亡（apoptosis），癌細胞的特性包括但不局限於：不受控的分化復制，可以入侵鄰近細胞組織，也可以轉移到他器官。
影響細胞從正常往癌變（準癌細胞或癌細胞）轉化的物質，稱為「致癌」（carcinogenic）物,但當細胞已經完成轉化為癌細胞，促使這些癌細胞快速分化或轉移的，稱為「促癌」（tumor growth promotive）物,防癌物是致癌物的反面，而抑癌物則是促癌物的反面。在這個關於癌癥的系列介紹中，我們會發現有些物質，例如抗氧化物本身是防癌物，但視乎癌細胞的階段和細胞內和細胞外的微環境，防癌的抗氧化物可以同時是促癌物，這部份的介紹留到後兩篇。
癌細胞的復制快速，有不同的能量需求和代謝，稱為瓦博格效應（Warburg effect）。諾貝爾得獎者Otto Warburg在一個世紀前發現腫瘤細胞需要大量的葡萄糖，從此後人研究癌細胞就把這個發現稱為Warburg effect, 指的是正常的細胞分化主要依靠線粒體的氧化磷酸化,而腫瘤細胞則依賴有氧糖解作用。其實氧化磷酸化是高效產生能量ATP的方法，一個葡萄糖分子可以產生36個ATP,但有氧糖解作用中，一個葡萄糖分子只能產生2個ATP,正常細胞只有在缺氧環境才會從磷酸化轉到糖解作用，但大部份癌細胞則主要靠糖解作用供能。多年來對此有不同的解析，有的說法是有氧糖解作用雖然效率低但速度快，這適合腫瘤細胞快速增殖的特性；也有說法是癌細胞的線粒體有缺陷不能有效采用氧化磷酸化路徑產生ATP,但這些說法在邏輯和實際都得不到證實或被新的研究證據所挑戰。近年隨著科技和理論的成熟，有更接近事實的解析，但不在這一篇的範圍內。[3][4] 這裏只介紹近年一個跟Warburg efect有關的新發現，對預防癌癥有重要啟示。
美國著名的勞倫斯柏克萊國家實驗室（Lawrence Berkeley National Laboratory）在2014年發表的一篇研究論文，[5] 對Warburg effect有新的解讀，一般認為糖解作用是腫瘤細胞在癌變後的結果，但該研究透過細胞的三維培養，發現增加細胞的葡萄糖攝入直接導致癌細胞的生成，減少細胞的葡萄糖攝入可以逆轉這些準癌細胞往正常細胞轉化，所以研究人員推論不只是癌癥病變導致腫瘤細胞對葡萄糖的需求增加，而細胞過量攝取葡萄糖本身足以致癌。研究人員認為這樣可以解析為什麽糖尿病和肥胖會增加癌癥風險，為什麽降血糖的二甲雙胍可以降低癌癥的死亡率。
引申出葡萄糖跟ROS的關系，ROS是自由基，在癌癥中的作用非常復雜，但無論是預防還是治療癌癥上，不搞清楚ROS在癌癥中的角色是不可能的。
氧化應激（oxidative stress）是當身體在代謝過程中產生的氧化物包括活性氧（ROS）和活性氮（RNS）超過身體細胞的內源或外源抗氧化物的時候。ROS/RNS包括超氧化物（superoxide）, 氧化氮，過氧化氫，羥基（hydroxyl radicals）,過氧亞硝酸（peroxynitrite）等帶負電極的分子。
碳水化合物的代謝物是葡萄糖，葡萄糖增加線粒體的氧化壓力，從而增加線粒體過量的ROS的產生。血糖的波動對氧化應激和炎癥的壓力很大，攝入葡萄糖證明可以增加致炎癥細胞因子，包括TNF-a和IL-6等，ROS同時增加。
不但是碳水化合物，膳食脂肪過多同樣增加ROS。脂肪在血液中運送需要載脂蛋白，餐後吸收的脂肪透過乳糜微粒（chylomicron）作為載脂蛋白從腸道運送到細胞組織。 而肝臟不斷產生的內源三脂甘油則透過極小低密度脂蛋白（VLDL）作為載脂蛋白運送到體內不同的細胞和器官組織。 在空腹時候VLDL可以順利按時「卸貨」完成工作，但含有脂肪食物的一餐後，VLDL和乳糜微粒需要競爭細胞的脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase），停留在細胞外面等「卸貨」的時間兩者都延長了，血液中和血管壁上有大量的免疫細胞，例如巨噬細胞（macrophage）可以產生ROS/RNS。 ROS/RNS是免疫系統的「生化武器」，特別是身體炎癥狀態下，血液中的ROS/RNS就更多了。在血液中停留過長時間會使得載脂蛋白內的三脂甘油氧化，氧化後的三脂甘油同樣造成細胞的炎癥，除非血液中或細胞內有足夠多的抗氧化物，否則氧化應激便出現。
美國知名醫療機構Mayo Clinic把ROS在癌細胞中的角色簡化為下面一圖。[6] 輕度的ROS是正常的細胞活動，細胞和線粒體內的抗氧化機制可以有效處理，不用擔心。中度及以上的ROS是致癌的，造成DNA損傷，啟動細胞的過度分化等癌癥反應等，但超重度的ROS卻是治療癌癥的，無論是身體免疫反應產生的，還是來自化療、放射治療都是透過增加癌細胞的ROS促使癌細胞死亡的機制。
健康人群預防癌癥出現，從定義上我們可以理解都在上圖的左邊或中間，需要盡力防止身體的氧化應激，避免ROS超過細胞內和外源抗氧化物可以處理的水平，否則癌變便出現。我們每一餐飲食都可能增加氧化應激，但適當調整飲食可以降低甚至減少身體氧化應激，這就不難理解為什麽飲食可以預防癌癥發生。
預防癌癥
世界癌癥研究基金會（World Cancer Research Fund）認為每年有3到4百萬個癌癥病例，可以透過改變生活習慣和飲食而避免。[7] [8] 因為基因原因導致的癌癥只有5%-10%，其余90%-95%的癌癥都跟後天環境和不健康的生活習慣有關。[9] [10] 盡管只改善飲食，已經足以減少30%的癌癥風險。[11]
癌癥是致死的可怕疾病，但並非不能預防的疾病。美國癌癥協會(American Cancer Society)對預防癌癥的指引是這樣的[12]：
我們下面仔細介紹這些預防癌癥的指引究竟有什麽研究依據。
一生都要保持健康的體重
保持健康的體重，可能是我們能做到最好的預防癌癥的事情。 代表腫瘤科醫生的美國臨床腫瘤協會（American Society of Clinical Oncology）在2014年發表的立場聲明，[13]指出肥胖增加癌癥風險，需要對公眾教育營養過剩增加癌癥風險。
美國癌癥協會的預防癌癥指引建議大家越瘦越好，雖然指引也設了前提「在體重沒有過低的前提下」，但研究統計只有2%人是體重過低的，相反69%的人都是超重或肥胖。[14][15] 所以只有少數人能做到指引建議的健康體重。
眾多研究發現[16][17][25]，肥胖和超重跟多種癌癥的發病率有正向關系，包括乳癌、大腸癌、腎癌、食道癌、胰臟癌、膽囊癌、肝癌等。
例如美國Iowa女性健康研究發現，相對於體重保持的女性，盡管只降低5%的體重，患上乳癌的風險就可以降低25% - 40%而在另一個研究,護士健康研究（Nurse’s Health Study）中，體重減輕到10%，乳癌風險降低50%。[20]
中國居民近年體重增加的速度趨勢十分驚人。2019年西安交大學者牽頭的一項研究，[21]統計了1991 – 2011年間中國人口平均體重的數據，發現在這20年間中國居民的體重（BMI）增加了8.1%，而反映代謝健康問題的腰圍（腹部肥胖）更增加32%，這些數據都在警告我們，因為肥胖增加的癌癥風險正在不斷急速增長。
美國癌癥協會的建議是所有年齡段的人，一生都要把體重降到最低，除了體重過低人群。所謂正常體重是18.5< BMI < 25.0, 所以從字面理解，除非你BMI低於18.5,否則繼續降低體重都可以降低癌癥風險。
身體保持活躍的生活方式
2017年的一項系統性回顧[18]，包括了53個有關研究，鍛煉在癌癥發病前，發病中，和發病後都有幫助。中度到高強度運動最有幫助，在化療等癌癥治療中，保持鍛煉可以減輕治療導致的副作用，使到患者更能忍耐治療和改善治療的效果。
2019年9月發表的研究[19]，歐洲20多位專家共同署名，標題就是運動鍛煉就是治癌「藥物」。該研究發現臨床上鼓勵癌癥病人鍛煉並不夠，鍛煉有助預防癌癥復發，改善生活質素，病人和醫生都需要作出改變，意識到鍛煉對治療和預防癌癥的重要性，使到更多癌癥患者和康復者增加運動鍛煉的機會。
以植物源為主的健康飲食
除了美國癌癥協會的指引，歐洲對預防癌癥的飲食建議，跟美國的建議類同，少吃加工肉類和紅肉，多吃蔬果對預防癌癥有幫助。最重要還是需要戒糖，糖起碼增加「癌癥之王」胰臟癌的發病風險。
2017年德國的薈萃分析[22]，是眾多證明地中海飲食可以降低患上癌癥風險之一。地中海飲食聽起來有點高大上而且實行上好像很難。其實地中海飲食以蔬菜、橄欖油和魚類為主要組成部份，你只需要把家裏的煮食油換成橄欖油，多吃蔬果和魚類，少吃紅肉，這已經實行了地中海飲食的核心部份，可以有效降低患上癌癥的風險。
喝酒不要過量
多項研究發現，酒精口腔癌、咽癌、食道癌、肝癌、大腸癌和乳癌的風險。[12][16][23][25] 例如在2017年發表在【柳葉刀】的評論提到，[26] 喝酒增加各種癌癥風險，而且已經很清楚不是關聯性這麽簡單，直接就指出是因果關系（causally linked）。
2019年發表的研究論文也提到，盡管健康建議說不要喝酒，但很多女性覺得這跟乳癌好像沒有關系啊，只有20%的女性知道喝酒增加乳癌風險，該研究的結論強調喝酒增加乳癌風險，需要對大眾做更多的防癌健康教育。[24]
總結
越來越多的研究證明，癌癥不是不可以預防的：
1 預防/致癌，跟抑癌/促癌，是兩個不同概念，降低身體氧化應激和ROS可以預防細胞癌變，預防癌癥；
2 減肥可以預防癌癥，一生都要降低體重到最低的健康水平，可以預防癌癥發生；
3 保持鍛煉，不要久坐不動，就算不能減低體重，都可以降低癌癥風險；
4 彈性素食，多吃蔬菜和少吃加工肉類和紅肉；
5 少喝酒可以預防多種癌癥，不只是消化器官和肝臟有關癌癥；
6 上面沒有提到抽煙，其實抽煙是導致癌癥其中最主要風險因素，不需要多介紹了
下一篇會把重點從防癌轉移到抑癌，什麽飲食可以抑制癌變的細胞生長和轉移。
免責聲明：
本文內容僅作為科普知識提供，不能代替醫生的治療診斷和建議。文章內容中涉及醫學的部份均來源於參考文獻。
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