叶酸，你不了解的方方面面
育龄女性在备孕期间、孕期补充足量叶酸，由此来降低流产、早产发生率，预防胎儿神经管畸形的知识，已经广为人知了。计划怀孕的年轻准父母，都会开始积极地补充叶酸。而叶酸也不负众望，确实为孕期女性还有胎儿带来了更为健康、安全的保障。
然而，有关叶酸，大众的了解可能仅限于上述内容。叶酸是否只在孕期发挥作用？其他人是否就不需要补充叶酸了？叶酸还有没有其他的功效？这些是我们大多数人都不曾详细了解的。简单来说，叶酸，对各年龄段的人群而言，都是相当重要的。当身体缺乏叶酸的时候，可能会出现贫血、高血压、脑卒中、认知障碍等。
简单认识一下叶酸
叶酸还有个别名，叫维生素B9。自然界中的水溶性B族维生素，我们称之为叶酸盐。叶酸盐存在于一些食物中，包括牛肝、叶类蔬菜、豆类、牛油果、蛋类和奶类。而叶酸则是叶酸盐的合成形式，其来源包括复合维生素、产前维生素以及纯叶酸补充剂。为了便于阅读，在这里我们将之统称为叶酸。为了发挥自己的功效，叶酸需要在肠黏膜吸收过程中，被还原成代谢活性形态，即L-5-甲基四氢叶酸。叶酸参与了人体DNA和RNA的合成，参与氨基酸的代谢，参与血红蛋白的合成，在人体的生化反应中发挥重要的作用。
叶酸缺乏与心血管疾病、糖尿病的关系
作为一名心外科医生，我可能会更关注中老年患者心血管、代谢病（主要是糖尿病）与叶酸的关系。而说到叶酸，就不得不先提一下同型半胱氨酸。研究表明，高同型半胱氨酸血症是多种疾病（包括血管疾病、神经退行性疾病和眼病）的可能危险因素之一。而同型半胱氨酸的代谢需要含有维生素如叶酸、维生素B12和B6的酶，如果上述物质缺乏，则可能会导致体内存在较高的同型半胱氨酸水平。也正因为如此，合格的叶酸水平，对于高同型半胱氨酸血症带来的各种相关疾病，可能具有一定的保护作用。
叶酸盐摄入量高可能会降低高血压的风险。在来自大型前瞻性护士健康研究的多变量分析中，与从膳食中摄入叶酸低于200μg/d的女性相比，年龄为27-44岁、从膳食中摄入叶酸超过1000μg/d的年轻女性的高血压风险降低(RR 0.54，95%CI 0.45-0.66)，而对于年龄为43-70岁的较年长女性而言，该风险降低的程度要小一些(RR 0.82，95%CI 0.69-0.97) 。中国疾病预防控制中心营养与健康所的专家，对2010年-2012年中国60岁及以上老年人群高血压和膳食因素的相关性进行了研究，发现膳食中摄入较多的薯类、奶类、钾、叶酸和维生素B12与老年人高血压及单纯收缩期高血压呈负相关性。
2型糖尿病在我国的发病率也存在逐年上升的趋势，而糖尿病给中老年患者带来的危害，主要在于各种并发症比如心脑血管病变、外周神经病变、视网膜病变、糖尿病足等，各种急、慢性并发症涉及心、脑、眼、肾、足、神经等全身重要脏器和组织。高同型半胱氨酸血症是糖尿病周围神经病变的危险因素，而叶酸和维生素B12的降低可能是诱发高同型半胱氨酸的重要因素，它们在糖尿病周围神经病变的发生发展过程中互为因果关系。有研究发现，在常规治疗的基础上，甲钴胺联合叶酸治疗糖尿病周围神经病变合并高同型半胱氨酸血症的疗效较好，可明显降低同型半胱氨酸水平，改善神经传导速度，且安全性较好。动物实验表明，叶酸对糖尿病小鼠视网膜组织具有保护作用，其作用机制与降低血清同型半胱氨酸水平、抑制视网膜组织中氧化应激反应细胞凋亡有关；叶酸能够介导血管内皮因子水平从而改善糖尿病肾病大鼠足的微循环。
前面提到，高同型半胱氨酸血症，不仅仅是与心血管疾病存在相关性。除了心血管以及糖尿病等，其他疾病可能也与叶酸水平存在一定的关系。比如，一项国内的研究就发现，叶酸能够明显降低老年高血压患者血浆的同型半胱氨酸水平，显著改善认知功能。老年3级高血压和老年高血压伴临床疾患的患者使用叶酸治疗，更加有利于降低血浆同型半胱氨酸水平，降低认知功能损害。事实上，2020年上海交通大学进行的一项名为「上海市社区老年人轻度认知障碍的潜在危险因素」的研究，就已经发现，高龄、受教育程度低、无叶酸补充、中风、骨质疏松症和高脂血症是社区老年人轻度认知障碍的危险因素。一项随机试验比较了为50-70岁的同型半胱氨酸水平增高的成人受试者补充叶酸(800μg/d，持续3年)与安慰剂的效果，结果显示被随机分配至叶酸组的成人低频听力下降的速度比接受安慰剂的成人略微更慢。此外，对于一些长期服用小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的患者，补充叶酸可能减少包括胃肠道症状和肝转氨酶升高、降低口炎和口疮发生率等，而且，补充叶酸的患者很少会因甲氨蝶呤的副作用而停用该药。
叶酸水平偏低的原因
尽管叶酸广泛存在于几乎所有食物中，而且人类肠道细菌能合成叶酸，故一般来说人体不易缺乏。但由于我国传统的高温炒、煮的烹调方式，会使得食物中的大部分叶酸被破坏，并且人体肠道对叶酸的吸收率仅为25％-50％，一旦代谢失常或长期使用肠道抑菌药物，就可能造成叶酸缺乏。此外，某些药物如苯妥英、柳氮磺砒啶、甲氧苄啶和甲氨蝶呤，也可能会影响叶酸的水平。内科或外科问题可能会引起叶酸吸收不良，最常见的是炎症性肠病和大部分肠切除术或肠旁路术，较少见的是已确诊的乳糜泻、严重肝病、需透析的肾衰竭及乙醇滥用。长期过量饮酒，可能引起慢性营养不良和叶酸的代谢需求增加。
叶酸的补充
叶酸的补充分两种情况，对于明确诊断叶酸缺乏的患者，比如已经确诊贫血或高同型半胱氨酸血症的情况，最好按照医嘱足量补充叶酸；如果是为了预防叶酸缺乏（比如备孕和孕期），或配合高血压的治疗、糖尿病并发症的预防，则按照0.8mg/日的剂量补充即可。对于叶酸片而言，没必要迷信进口产品，国产叶酸补充剂就能够满足大家的日常需要。
