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服用二甲雙胍藥物的猴子的肝臟、大腦和其他組織中的衰老細胞指標變化較慢。 圖片來源:Vachira Vachira/NurPhoto/Getty
一項跟蹤動物三年多的小型研究發現,一種低成本的糖尿病藥物可以減緩雄性猴子的衰老,並且在延緩 衰老對大腦的影響 方面特別有效 1 .這些結果提出了一種可能性,即廣泛使用的藥物 二甲雙胍 有朝一日可用於延緩人類衰老。
每天接受二甲雙胍治療的猴子比未服用該藥物的猴子表現出 更慢的年齡相關大腦衰退 。此外,它們的神經元活動類似於年輕約 6 歲(相當於人類約 18 歲)的猴子,並且動物的認知能力增強並保留了肝功能。
這項研究於 9 月 12 日發表在【 細胞 】雜誌上,有助於表明,雖然死亡是不可避免的,但「我們所知道的衰老並非如此」,紐約市艾伯特愛因史坦醫學院的老年科學家尼爾·巴爾齊萊 (Nir Barzilai) 說,他沒有參與這項研究。
藥櫃主食
60 多年來,二甲雙胍一直被用於降低 2 型糖尿病 患者的血糖水平,是美國第二大處方藥。長期以來,人們一直知道這種藥物 的作用不僅限於治療糖尿病 ,因此研究人員對其進行了研究,以對抗癌癥、心血管疾病和衰老等疾病。
來自蠕蟲、嚙齒動物、蒼蠅和服用該藥物治療糖尿病的人的數據表明,該藥物可能具有抗衰老作用。但它的抗衰老效果尚未直接在靈長類動物身上進行測試,目前尚不清楚其潛在的抗衰老效果是透過降低血糖還是透過單獨的機制來實作的。
這導致在北京中國科學院研究衰老的生物學家劉光輝和他的同事在 12 只老年雄性食蟹猴 ( Macaca fasciucularis ) 身上測試了這種藥物;另有 16 只老年猴和 18 只中幼動物作為對照組。每天,接受治療的猴子都會接受標準劑量的二甲雙胍,用於控制人類糖尿病。動物服用了 40 個月,相當於人類服用了大約 13 年。
在研究過程中,Liu 和他的同事從 79 種猴子的組織和器官中采集了樣本,對動物的大腦進行了成像,並進行了常規體檢。透過分析樣本中的細胞活性,研究人員能夠建立一個計算模型來確定組織的 「生物年齡」,該年齡可能落後於或超過動物自出生以來的年齡 。
放慢時鐘
研究人員觀察到,這種藥物減緩了許多組織的生物衰老,包括肺、腎、肝、皮膚和大腦額葉的組織。他們還發現,它可以抑制 慢性炎癥,這是衰老的一個關鍵標誌 。該研究並非旨在了解這種藥物是否延長了動物的壽命;以前的研究尚未確定對壽命的影響 2 但顯示 HealthSpan 延長 3 — 生物體健康生活的年數。
Liu 說,這意味著二甲雙胍可以「有效逆轉猴子的器官年齡」。作者還確定了該藥物保護大腦的一種潛在途徑:它啟用一種稱為 NRF2 的蛋白質,該蛋白質可以防止損傷和炎癥引發的細胞損傷。
這項研究是「我在小鼠之外見過的對二甲雙胍作用的最定量、最徹底的檢查」,波士頓麻薩諸塞州總醫院的分子遺傳學家 Alex Soukas 說。「看到 [藥物的] 效果在組織型別中如此全面,真是令人驚訝。」
低成本藥物,高成本試用
Liu 說,盡管這些結果令人鼓舞,但在該藥物被驗證為人類抗衰老化合物之前,還需要進行更多的研究來研究該藥物。
首先,只有 12 只猴子接受了這種藥物。Soukas 說,因此,他希望看到這項努力的復制或包括更多動物的研究。此外,研究人員只測試了雄性動物,馬里蘭州巴爾的摩國家老齡化研究所的轉化老年科學家拉斐爾·德卡波 (Rafael de Cabo) 表示,這令人擔憂。他承認進行這種長期實驗非常昂貴,但補充說,鑒於 性別之間通常存在很大差異 ,了解女性的衰老也至關重要。
與此同時,Liu 和他的同事與德國達姆城的生物制藥公司默克合作 啟動了一項 120 人的試驗 ,該公司開發和生產二甲雙胍,以測試這種藥物是否能延緩人類衰老。
Barzilai 有更大的抱負:他和他的同事一直在帶頭努力籌集 5000 萬美元,在 6 年內對 3,000 名 65-79 歲的人進行試驗。他說,對二甲雙胍和其他抗衰老候選藥物的研究有朝一日可能意味著醫生將能夠更多地專註於盡可能長時間地保持人們的健康,而不是治療疾病。