癌癥作為一種嚴重威脅人類健康的疾病，其治療方法一直是醫學研究的重點領域。針灸作為傳統中醫療法的重要組成部份，在癌癥治療中的套用逐漸受到關註。實驗動物模型在研究針灸治療癌癥的機制、療效及安全性等方面發揮著關鍵作用。透過建立合適的動物模型，可以更深入地了解針灸對癌癥的影響，為臨床套用提供理論依據。
一、實驗動物模型的型別
1.自發性腫瘤動物模型
特點：這類模型是在自然條件下動物自發產生腫瘤，其腫瘤發生發展過程與人類腫瘤較為相似，具有較好的生物學相關性。例如，某些特定品系的小鼠如 C3H 小鼠易自發乳癌， AKR 小鼠易患白血病等。
套用優勢：能真實反映腫瘤的自然發生過程，可用於研究腫瘤的病因、發病機制以及自然病程等。在針灸治療研究中，可觀察針灸對自然發生腫瘤的幹預效果，更貼近臨床實際情況。
局限性：腫瘤發生的時間和部位不可控，個體差異較大，實驗周期較長，成本相對較高。
2.誘發性腫瘤動物模型
（1）化學誘導法：
常用的化學致癌劑如二甲基苯蒽（ DMBA ）可誘導大鼠乳癌，甲基膽蒽（ MCA ）可誘發小鼠肉瘤等。透過將致癌劑塗抹、註射或餵食給動物，在一定時間後可誘發腫瘤。
優點是腫瘤發生率較高，模型制作相對簡單，可在較短時間內獲得大量腫瘤模型。缺點是致癌劑可能對動物機體產生其他非特異性損害，且誘導的腫瘤型別相對單一。
（2）物理誘導法：
例如，采用放射性物質照射動物可誘發腫瘤。如用 X 射線或 γ 射線照射小鼠，可引發多種腫瘤，如肺癌、白血病等。
其優勢在於可以精確控制照射劑量和部位，能夠模擬人類因放射線暴露而導致的腫瘤發生情況。但裝置要求高，操作相對復雜，且可能對實驗人員造成放射線危害。
（3）生物誘導法：
利用病毒、細菌等生物因素誘導腫瘤發生。如將 Rous 肉瘤病毒註射到雞體內可誘發肉瘤。
這種方法有助於研究病毒等生物因素與腫瘤的關系，但病毒的培養和操作需要嚴格的生物安全條件，模型的穩定性和重復性可能受到一定影響。
3.移植性腫瘤動物模型
（1）同種移植：
將同種動物的腫瘤組織或細胞移植到受體動物體內。例如，將小鼠的腫瘤細胞株如 Lewis 肺癌細胞、 4T1 乳癌細胞等接種到同品系小鼠體內。
優點是腫瘤生長速度相對穩定，可重復性好，實驗周期短，便於進行大規模實驗研究。適用於研究針灸對腫瘤生長、轉移等方面的影響以及藥物篩選等。
缺點是可能存在免疫排斥反應，需要對受體動物進行適當的免疫抑制處理，這可能會影響動物的整體生理狀態和實驗結果的準確性。
（2）異種移植：
將人的腫瘤細胞或組織移植到免疫缺陷動物體內，常用的免疫缺陷動物有裸鼠、 SCID 小鼠等。如將人肝癌細胞、胃癌細胞等移植到裸鼠體內。
該模型能夠更直接地研究人類腫瘤對針灸治療的反應，對於探討針灸在臨床癌癥治療中的套用潛力具有重要意義。但異種移植模型的建立和維持相對復雜，成本較高，且免疫缺陷動物的生存能力和抗感染能力較弱，需要特殊的飼養環境。
二、針灸治療在實驗動物模型中的套用方式
1.穴位選擇
多根據中醫經絡理論和臨床經驗選取穴位。例如，在治療肺癌相關研究中，常選取肺經及相關經絡上的穴位，如尺澤、列缺、肺俞等；對於肝癌，可能選取肝經上的穴位如太沖、期門以及與肝臟相關的背俞穴肝俞等。同時，也會結合現代醫學對腫瘤相關神經、血管分布等的認識，選取一些具有調節免疫、內分泌等功能的穴位，如足三裏、關元等穴位，因其具有強壯機體、調節免疫的作用，在癌癥治療研究中常被選用。
2.針灸方法
（1）針刺法：
包括毫針刺法、電針法等。毫針刺法是最常用的針刺方法，透過將毫針準確刺入穴位，采用不同的針刺手法如提插補瀉、撚轉補瀉等進行刺激。電針法是在毫針刺入穴位後，在針柄上連線電針儀，透過調節電流的頻率、強度等參數來刺激穴位。電針法可以更精確地控制刺激參數，研究不同刺激參數對癌癥治療效果的影響。
（2）艾灸法：
可分為艾炷灸、艾條灸等。艾炷灸是將艾絨制成小炷，直接或間接置於穴位上燃燒施灸；艾條灸則是用艾條在穴位上方進行熏烤。艾灸法具有溫通經絡、散寒止痛等作用，在癌癥治療研究中，可觀察其對改善腫瘤患者寒性癥狀、提高機體免疫力等方面的效果。
（3）其他方法：
如穴位埋線、穴位註射等也有套用。穴位埋線是將可吸收的羊腸線等埋入穴位內，起到持續刺激穴位的作用，適用於需要較長時間刺激穴位的研究。穴位註射則是將藥物如中藥萃取物、免疫調節劑等註射到穴位內，發揮藥物和穴位刺激的雙重作用，可用於研究針灸與藥物協同治療癌癥的效果。
三、實驗動物模型在針灸治療癌癥研究中的主要研究內容及發現
1.對腫瘤生長的影響
多項研究表明，針灸治療可以在一定程度上抑制腫瘤生長。透過對移植性腫瘤動物模型的研究發現，針灸幹預後，腫瘤的體積和重量增長速度減緩。例如，在 Lewis 肺癌小鼠模型中，電針刺激相關穴位後，腫瘤的生長受到明顯抑制，腫瘤細胞的增殖活性降低，細胞雕亡增加。其作用機制可能與針灸調節機體的免疫功能、抑制腫瘤血管生成等有關。針灸可能透過啟用免疫細胞如自然殺傷細胞（ NK 細胞）、細胞毒性 T 淋巴細胞（ CTL ）等，增強其對腫瘤細胞的殺傷作用，同時減少腫瘤血管生成相關因子的表達，從而抑制腫瘤的營養供應和生長。
2.對腫瘤轉移的影響
在腫瘤轉移的研究中，實驗動物模型顯示針灸可以減少腫瘤細胞的轉移。對於乳癌等具有高轉移傾向的腫瘤模型，針灸治療後，腫瘤細胞在肺部、肝臟等遠處器官的轉移竈數量減少。研究發現針灸可能透過調節腫瘤細胞的黏附分子表達、影響腫瘤細胞的遷移能力以及改善機體的微環境等途徑來抑制腫瘤轉移。例如，針灸可以降低腫瘤細胞表面的整合素等黏附分子的表達，減少腫瘤細胞與基質的黏附，從而抑制其遷移和侵襲能力；同時，針灸還可能調節機體的免疫微環境，抑制腫瘤細胞在轉移過程中的免疫逃逸，增強機體對腫瘤細胞的清除能力。
3.對免疫功能的調節
針灸對實驗動物模型的免疫功能有顯著的調節作用。透過檢測外周血免疫細胞的數量和活性以及相關免疫因子的水平發現，針灸可以增加 NK 細胞、 CTL 等免疫細胞的活性和數量，提高機體的細胞免疫功能。同時，針灸還可以調節免疫因子的分泌，如促進白血球介素 -2 （ IL - 2 ）、幹擾素 - γ（ IFN - γ）等免疫增強因子的分泌，抑制白血球介素 -6 （ IL - 6 ）、腫瘤壞死因子 - α（ TNF - α）等炎癥因子的過度表達。這種免疫調節作用有助於增強機體對腫瘤的免疫監視和免疫殺傷能力，在癌癥的治療中具有重要意義。例如，在小鼠肝癌模型中，艾灸關元、足三裏等穴位後， NK 細胞活性顯著增強，肝臟腫瘤組織中的 IFN - γ 表達增加，腫瘤細胞的生長受到抑制。
4.對癌痛的緩解
在癌癥相關疼痛的研究中，實驗動物模型證實針灸具有一定的鎮痛效果。透過建立癌痛動物模型，如采用骨癌痛模型等，觀察到針灸治療可以提高動物的痛閾值，減少疼痛行為表現。針灸鎮痛的機制可能涉及多個方面，包括調節神經系統的功能、抑制疼痛相關神經傳導物質的釋放以及啟用內源性鎮痛系統等。例如，電針刺激可以調節脊髓背角神經元的興奮性，減少疼痛訊號的傳遞；同時，針灸還可以促進腦內 β - 內啡肽等內源性阿片肽的釋放，發揮鎮痛作用。在大鼠骨癌痛模型中，電針刺激相關穴位後，大鼠的疼痛行為明顯減輕，脊髓背角中疼痛相關神經傳導物質 P 物質的表達降低。
5.對生活品質的改善
除了對腫瘤本身及相關癥狀的影響外，針灸還可以改善癌癥模型動物的生活品質。透過觀察動物的飲食、活動、體重等一般狀況以及行為學指標發現，針灸治療可以增加動物的食欲，提高其活動能力，改善其精神狀態。例如，在化療導致的胃腸道不良反應研究中，針灸可以減輕小鼠的惡心、嘔吐等癥狀，促進胃腸蠕動，使小鼠的體重下降得到緩解，提高其生存品質。這對於癌癥患者在綜合治療過程中的康復和生活品質提升具有積極的意義，也為針灸在癌癥臨床輔助治療中的套用提供了依據。
四、存在的問題及展望
1.存在的問題
動物模型與人類癌癥的差異：盡管實驗動物模型在一定程度上能夠模擬人類癌癥的發生發展過程，但動物和人類在生理、病理等方面仍存在差異。例如，動物的免疫系統和人類不完全相同，腫瘤在動物體內的轉移途徑和機制可能與人類有所不同，這可能導致針灸治療效果在動物模型和臨床套用中的不完全一致。
針灸參數的標準化問題：在實驗研究中，針灸的穴位選擇、刺激方法、刺激強度和頻率等參數缺乏統一的標準。不同的研究可能采用不同的針灸參數設定，這使得研究結果之間的可比性降低，難以確定最佳的針灸治療方案。同時，針灸的操作技術也存在一定的主觀性，可能影響實驗結果的準確性和重復性。
作用機制研究的深入性不夠：雖然目前對針灸治療癌癥的作用機制有了一定的了解，如免疫調節、抑制腫瘤血管生成等，但這些機制的研究還不夠深入和全面。對於針灸如何在細胞和分子水平上精準調控腫瘤相關訊號通路、基因表現等方面的認識還存在許多未知，需要進一步深入研究。
臨床轉化的困難：將實驗動物模型中的研究成果轉化為臨床套用面臨諸多挑戰。一方面，臨床試驗的設計和實施需要考慮更多的倫理、法律和臨床實際問題；另一方面，患者的個體差異、病情的復雜性以及臨床治療的綜合因素等都可能影響針灸治療癌癥的效果，如何將動物實驗中的有效治療方案準確地套用於臨床患者，還需要進一步探索和研究。
2.展望
（1）開發更完善的動物模型：未來應致力於開發更接近人類癌癥特點的實驗動物模型，如基因工程動物模型等。透過基因編輯技術構建具有特定癌癥相關基因突變的動物模型，使其腫瘤發生發展過程更接近人類腫瘤，提高針灸治療研究的臨床相關性。同時，加強對不同型別腫瘤動物模型的研究，豐富模型種類，以滿足不同癌癥研究的需求。
（2）標準化針灸研究方案：制定統一的針灸治療癌癥實驗研究標準，包括穴位選擇、針灸方法、刺激參數等方面的規範。開展多中心、大樣本的實驗研究，采用標準化的研究方案，提高研究結果的可靠性和可比性。同時，加強對針灸操作人員的培訓，規範操作技術，減少人為因素對實驗結果的影響。
（3）深入機制研究：利用現代分子生物學、細胞生物學等技術手段，深入研究針灸治療癌癥的分子機制。例如，采用高通量測序技術、蛋白質組學技術等全面分析針灸幹預後腫瘤細胞及機體的基因表現、蛋白質表達變化，進一步明確針灸對腫瘤相關訊號通路的調控作用。同時，結合系統生物學的方法，從整體上理解針灸治療癌癥的多靶點、多途徑作用機制，為最佳化針灸治療方案提供理論依據。
（4）促進臨床轉化：加強實驗動物研究與臨床研究的緊密結合，開展前瞻性的臨床研究。在臨床試驗中，充分考慮患者的個體差異，制定個人化的針灸治療方案。同時，結合現代醫學的治療手段，如手術、化療、放療等，探索針灸在癌癥綜合治療中的最佳套用模式，提高癌癥患者的治療效果和生活品質，推動針灸治療癌癥在臨床中的廣泛套用和發展。
綜上所述，實驗動物模型在針灸治療癌癥研究中具有重要的套用價值，為深入了解針灸的治療作用和機制提供了重要的研究工具。盡管目前存在一些問題，但透過不斷改進和完善動物模型、標準化研究方案、深入機制研究以及促進臨床轉化，針灸治療癌癥有望在未來的癌癥治療中發揮更大的作用。
