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老實說這個問題我確實還沒接觸過,但是今天也被自家嫂嫂問起,於是開始忙著收集了文獻資料,詢問生殖科的醫生,這裏把資料投放在這裏,供大家參閱:
總結:
FDA批準的BTX-A標簽表明該毒素屬於 妊娠風險C類, 即只有小鼠兔子等動物實驗表明有害,還未在人身上觀察到,或在動物和人身上都未觀察到危害。目前的研究報告也多為肉毒素在一定劑量內未發現對胎兒有任何影響。 如果懷孕,可以考慮留下,定期產檢。 若考慮懷孕,請6個月內 盡可能不要 使用肉毒素,哺乳期 不要 使用肉毒素。
基礎研究與解釋 :
肉毒素半衰期230至260分鐘(即代謝一半需要的時間),局部註射的標準劑量,預計在血液迴圈中不會發現這種毒素,它是一個相當大的分子(150000Da),只有500d的小分子才會透過胎盤屏障。並且在懷孕期間生理上升高的蛇床子蛋白使這種毒素 不太可能穿過胎盤屏障 。(目前無法排除主動轉運)如果局部註射劑量在 1.25到300 U 之間,則 不會 對母親或胎兒造成任何有害影響。
(註:APGAR評分指的是出生1分鐘和5分鐘的評分,記為1/5,7-10分為健康情況正常)
臨床案例:
1. 妊娠前3個月的使用可能導致流產
2. 1名肉毒桿菌中毒(與btxA的治療無關)孕婦完全癱瘓,需要機械通氣;5個月胎兒活動正常, 足月自然分娩正常
3. 兩名女性分別接受54 U btxA和65 U btxA用於面部美容,而在不知情的情況下分別懷孕6周和5周,她們的嬰兒均報告了1/5分鐘APGARS的評分: 9/10
4. 一名女性繼續接受註射在她四次懷孕的每一次中有300 U用於子宮頸張力障礙,在兩次懷孕的前三個月接受註射,在三次懷孕的後三個月接受註射,在所有四次懷孕的前三個月接受300 U註射。沒有列出任何出生的APGAR,但是,值得註意的是 沒有 一個孩子的住院時間超過預期,對最大的孩子的5年間接隨訪顯示沒有運動或認知發育遲緩
5. 一名患者在妊娠16周時感染食源性肉毒桿菌中毒,導致10天的嗜睡住院,強迫肺活量下降,以及腸梗阻,但住院期間的超音波顯示胎兒呼吸和運動正常,她在42周時 自然分娩 ,嬰兒 沒有明顯的問題
6. 在妊娠36周時,有一例透過靜脈藥物濫用導致呼吸衰竭和30年的通氣支持的傷口肉毒中毒。但嬰兒只需要上呼吸道感染和停藥治療,沒有針對肉毒的特殊治療, 即對胎兒無影響 。
7. 懷孕18周時,一偏頭痛患者的頭痛頻率為每周5-6次。接受了71 U治療,在懷孕的剩余時間裏頭痛幾乎消失。在整個妊娠期間,胎兒運動正常, 沒有明顯的宮內生長遲緩記錄 。39周3天內透過計劃剖宮產, 1/5分鐘的APGARs評分分別是1/9,肌肉運動旺盛,音調良好,無需特別護理,當天出院回家。從2007年7月到2013年9月,對兒童的醫學圖表進行了回顧,結果發現,兒童的神經肌肉發育 正常, 所有發育裏程碑都如預期的那樣完成, 沒有任何 神經肌肉或認知缺陷的證據。
8. 16名婦女中,12名在妊娠早期註射,1名在妊娠中期註射,1名在妊娠晚期註射,1名患者註射時的懷孕時間未知。在三個獨立妊娠期間註射btxA的婦女在每個妊娠期間接受1-3次註射,發生在所有 三個妊娠期 (每次治療約300 U)。註射的btxA劑量範圍為1.25 U到300 U(肉毒桿菌制劑)。均未發現嬰兒異常。
動物實驗:
兔子 :懷孕的兔子靜脈註射高致死劑量後,在不同體液中測量btxA的濃度。在兔子死亡時,胎盤或胎兒中 沒有 檢測到btxA的水平。在兔子中,從妊娠第8-18天開始每天劑量為0.125 U/kg或在第6天每天劑量為2 U/kg,妊娠第13天產生了嚴重的母體毒性、流產和/或胎兒畸形
小鼠和大鼠 : NOEL(未觀察到對胎兒有害的劑量)為4 U/kg。對於60 kg的婦女,這大致轉化為 240 U 的劑量。8 U/kg(480U)和16 U/kg(960U)的劑量與「胎兒體重減少和/或延遲骨化可能可逆」有關
參考文獻:
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