6月22日，阿斯利康與和黃醫藥共同開發的沃瑞沙（賽沃替尼，savolitinib）已在中國獲得有條件批準，用於含鉑化療後疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。
此前，賽沃替尼的新藥上市申請獲
中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）納入優先審評
。此次獲批標誌著賽沃替尼這種強效、高選擇性的口服MET酪胺酸激酶抑制劑（TKI）在全球範圍內首次透過註冊審批。
中國肺癌患者人數占到全世界肺癌患者總數的三分之一以上，而 MET 14外顯子跳變 在非小細胞肺癌（NSCLC）中的發生率約為2%-3%，這種突變是MET基因的一種靶向突變[1-3]。這種突變在肺肉瘤樣癌（PSC）中較為常見（13%-22%），PSC是一種罕見的侵襲性NSCLC亞型，對傳統化療不敏感[1,4]。
中國國家藥品監督管理局對於賽沃替尼的批準是基於一項
在中國開展的II期單臂臨床研究
中取得的積極結果，入組患者為伴有此類突變的非小細胞肺癌患者，包括肺肉瘤樣癌患者。
根據獨立審查評估的該臨床研究主要終點客觀緩解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）結果顯示，賽沃替尼表現出良好和持久的抗腫瘤活性。進一步的獲批取決於在該患者群體中成功完成驗證性研究。
阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊說：
「本次賽沃替尼的獲批將為MET基因突變的肺癌患者帶來更高的治療可及性和更優的生存品質。未來，阿斯利康將與和黃醫藥進一步攜手探索賽沃替尼在其他型別腫瘤中的套用，不斷拓展阿斯利康與本土企業在不同疾病領域的多管線合作。阿斯利康始終致力於與誌同道合的夥伴攜手並進，為了患者的健康而不懈努力。賽沃替尼作為中國唯一獲批套用於此類患者的同類第一個藥物，它的獲批體現了中國創新藥物不斷提升的研發水平，我們相信未來中國創新藥將在全球範圍內獲得更多的新藥上市申請，惠及全球患者。」
和黃醫藥執行長賀雋（Christian Hogg）說：
「今天我們非常高興地宣布賽沃替尼在全球範圍內的第一個獲批，這是和黃醫藥第三款獲批的原創抗腫瘤藥物。我們與阿斯利康於2011年底簽署合作協定，中國本土生物醫藥公司和全球制藥公司合作成為了該創新靶向腫瘤藥物開發的重要推力。而此次獲批正是這一長期聯盟不懈堅持和科學獨創性的實證。這只是一個開始，我們希望在將來為MET突變的腫瘤患者帶來更多突破。」
上海交通大學附屬胸科醫院、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜說：
「作為第一個中國自主研發的MET抑制劑，我們欣喜地看到賽沃替尼在治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌方面展現了出色的抗腫瘤活性，同時具有良好的耐受性。相信賽沃替尼的獲批會使更多MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者獲益於精準的靶向治療。作為在全球範圍內的首次獲批，賽沃替尼不僅成功填補了國內MET抑制劑的空白，並且有望成為第一個代表中國走向全球的肺癌靶向創新藥物。」
II期臨床研究中:
II期臨床研究中的結果已在2020年5月舉辦的2020年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO20）線上會議上公布，並且於2021年 6月在【柳葉刀-呼吸病學】中釋出。
作為與和黃醫藥共同開展的全球聯合開發計畫的一部份，ORCHARD和SAVANNAH II期臨床研究正在開展中，以評估賽沃替尼與奧希替尼及其他藥物聯合療法用以解決非小細胞肺癌腫瘤耐藥機制，透過聯合用藥提供更長的獲益時間。研究還包括乳頭狀腎細胞癌、胃癌和胃食管連線部癌等其他MET驅動腫瘤的治療。
關於非小細胞肺癌（NSCLC）、肺肉瘤樣癌（PSC）和MET突變
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數的五分之一[2]。通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細胞肺癌。大部份NSCLC患者在確診時已是晚期[6]。
肺肉瘤樣癌（PSC）是一種罕見的NSCLC亞型，占所有惡性肺部腫瘤的0.3%-3%[6]。與其他NSCLC亞型相比，肺肉瘤樣癌患者預後較差，可選擇的治療方案有限[4,8,9]。
MET是一種受體酪胺酸激酶[10]。雖然MET基因突變常見於許多實體腫瘤，但MET 14外顯子14跳變多發於肺癌患者，在非小細胞肺癌患者中的發生率約為2%-3%，在肺肉瘤樣癌患者中的發生率為13%-22%[1,4,11]。MET擴增或過表達是EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者使用EGFR-TKI治療後獲得性耐藥的機制之一[10]。
關於NCT02897479 II期臨床研究突變
這項單臂、開放標簽的II期臨床研究NCT02897479評估了賽沃替尼治療接受既往療法後疾病進展或無法接受化療的伴有MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性PSC或其他非小細胞肺癌亞型中國患者的有效性和安全性。
患者基於體重使用賽沃替尼進行治療，每天口服一次（600毫克/天，對於體重小於50kg的患者劑量為400毫克/天）。患者持續接受治療直至疾病進展、患者死亡、出現無法耐受的毒性或停藥。該研究在中國多個研究中心招募了70名患者。主要終點為ORR，關鍵次要終點為PFS、DoR和安全性評估。
關於賽沃替尼
賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET酪胺酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。它可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增而導致的MET受體酪胺酸激酶訊號通路的異常啟用。
目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發用於治療多種腫瘤型別（包括肺癌，腎癌和胃癌）。
參考文獻
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