日前，【科學】子刊【科學-轉化醫學】發表一篇來自中國國家奈米科學中心的最新研究。由聶廣軍研究員、吳雁研究員與趙宇亮院士領導的團隊 在個體化癌癥疫苗研發中取得積極進展，可在多種小鼠模型中抑制腫瘤復發。
說到疫苗，大家都不陌生。每個人出生後都需要接種疫苗，預防疾病。有時，這些疫苗的保護力還能維持終身。然而目前絕大多數疫苗針對的都是傳染性疾病。相比之下，癌癥雖然是全球最致命的疾病之一，卻極少有癌癥疫苗的開發訊息。
要怪就怪癌癥實在太過復雜，像肺癌、胃癌這樣實體腫瘤更是如此——每一名患者的腫瘤都具有高度的「異質性」，即不同的細胞群之間可能含有不一樣的突變。 同樣是肺癌，一名患者體內的突變，在另一名患者體內可能就不存在。這也給疫苗的開發帶來了難題。
曾經有人想過是否能將手術切除的腫瘤組織做成疫苗，打回患者體內。 這樣一來，這種癌癥疫苗就是量身定做，有效針對患者體內的多種突變。只要患者產生相應的免疫力，不就能有效預防癌癥復發了嗎？
然而這樣做也有風險——腫瘤再怎麽說，也是人體自身的細胞癌變後的產物。 這些腫瘤帶有的大部份抗原可能也存在於人體的其它部位，因此免疫系統很有可能把它們認作是「熟人」，從而不激發免疫反應 ，疫苗也就失去了它應有的效果。
那有什麽辦法能夠「教育」免疫系統，讓它們辨識來自腫瘤的抗原嗎？ 科學家們想到，讓這些腫瘤抗原與細菌這樣的「壞人」進行繫結，就能提高免疫系統的警覺性。 作為人體的常見入侵者，細菌往往能引起免疫系統的快速反應，並被清除出體外。
然而如果只是用細菌成分去「無腦」啟用免疫系統，又會引起另一方面的問題。比如就有研究發現， 位於革蘭氏陰性菌細胞壁表面的脂多糖會過度啟用免疫系統，引起細胞因子風暴，可能致人於死地。 這些發現也表明，想開發有效的癌癥疫苗，不但需要啟用免疫系統，還需要把握住啟用的「度」。
這正是本研究的突破所在。利用奈米技術，研究團隊開發了一種奈米癌癥疫苗，上邊既有來自腫瘤的抗原資訊，又有來自大腸桿菌內膜的訊號（作為佐劑，激發免疫反應）。由於本疫苗使用的大腸桿菌在腸道較為常見，使用的內膜又不含脂多糖，因此不易引起嚴重的免疫副作用。
實驗結果表明， 這種「雜交」的癌癥疫苗能高效被樹狀細胞攝取，提高腫瘤抗原和佐劑成分的遞送效率，引起強效的先天免疫反應和腫瘤特異的適應力免疫反應。 在多種小鼠模型中，該疫苗也能有效抑制腫瘤復發，延長小鼠的術後生存期。此外，該疫苗還能產生持久的保護力。
本研究的官方新聞稿指出，這款奈米癌癥疫苗能實作個體化抗原的有效遞送，誘導機體產生特異的免疫反應，且能抑制腫瘤的術後復發。 更為重要的是，它在多種實體瘤中都有套用潛力，因此具有廣闊的臨床套用前景。
本文題圖來源：123RF
參考資料：
[1] Long Chen et al., (2021), Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abc2816
[2] 國家奈米科學中心在個人化腫瘤疫苗研究中取得進展, Retrieved July 9, 2021, from http://www.nanoctr.cas.cn/zytp2017/202107/t20210707_6128099.html
[3] Personalized tumor vaccines may solve tumor recurrence and metastasis challenges, Retrieved July 9, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-07/caos-ptv070721.php
▎藥明康德內容團隊編輯
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