文 | 鳳梨
被誤解的白血病
要說中國老百姓最熟悉的癌癥型別，恐怕要數 「白血病」 了。而且在很多人心中，都認為白血病是絕癥，得了就死定了。
為什麽有這個印象呢？主要是因為電視劇看多了，尤其是日劇和韓劇！據統計， 中日韓三國有幾百部影視作品裏的男女主角都死於白血病！ 長期洗腦讓大家堅定地認為，白血病是治不好的。
70-80年代火爆的日本電視劇【血疑】中，女主就得了白血病，俗稱「血癌「。那時候白血病確實非常難治，生存率很低。編劇需要主角得一個和放射線相關的重病，而且「血癌「這個名字老百姓特別容易理解，於是就拿來用了。
但30多年過去了，情況早就變了，編劇和老百姓的觀念都必須得更新一下。事實上， 白血病整體已經是生存率最高的癌癥型別之一。
其中一些亞型，比如兒童中的急淋白血病（英文縮寫ALL），和成人裏的慢粒白血病（也叫慢性髓細胞白血病，英文縮寫CML），現在的五年生存率都高達90%以上！白血病早就不是絕癥了！
有趣的是， 這倆白血病生存率高，原因是截然不同的： 兒童急淋白血病主要是靠化療和幹細胞移植的進步；而慢粒白血病則是靠不斷推陳出新的一代、二代、三代靶向藥物。
慢粒白血病可以分為慢性期、加速期和急變期。一旦進入急變期，病情迅速惡化，治療就會非常困難。因此，盡量延長疾病在慢性期和加速期的停留時間，對控制疾病進展，提高患者生存期非常重要。
慢粒白血病90%以上都是因為BCR-ABL融合基因突變導致的，出現這個突變，就會讓一些血細胞惡化，失控生長。針對這個突變，科學家用了數十年時間，終於開發出了靶向藥伊馬替尼。它能有效抑制突變基因的活性，是歷史上第一個真正意義上針對腫瘤突變基因開發的靶向新藥。
著名的電影【我不是藥神】裏，他們去印度買的藥，就是伊馬替尼。
圖片來自於網路
2001年，伊馬替尼的橫空出世，讓慢粒白血病的5年生存率從30%一躍到了90%，徹底改變了這群患者的命運。20年以後的今天，最早服用這個藥物的患者中，多數依然還活著，而且很多都在正常工作，結婚生子。
曾經致命的一種白血病，成了慢性病。
二代和三代藥出現
科學沒有止步於此，因為還有病人需要幫助。
和別的靶向藥一樣，伊馬替尼也會面臨耐藥的問題。雖然多數慢粒白血病的患者使用伊馬替尼後能長期生存，但還是有不少人沒有那麽幸運，最主要的原因就是耐藥導致的疾病進展。
研究發現，很多耐藥是因為腫瘤細胞的BCR-ABL基因又發生了新的突變，導致伊馬替尼無法再起效，其中常見的型別包括T315I突變、E255K突變等。
怎麽辦呢？ 開發新一代靶向藥！
在伊馬替尼出現之後幾年，二代靶向藥就開始逐步問世，比如尼洛替尼、達沙替尼、伯舒替尼等。隨著二代藥物上市，一部份使用伊馬替尼耐藥的患者又能重新獲益，甚至長期生存。
但二代藥物也解決不了所有的問題，最讓人頭痛的就是T315I這個突變。研究發現，攜帶這個突變的癌細胞對所有的一代和二代藥物都耐藥。
又怎麽辦呢？繼續開發三代靶向藥！主要目標就是攻克難搞的T315I突變。
雖然幾年前已經有三代靶向藥在海外上市，但中國沒有。所以長期以來，攜帶T315I突變的中國患者一直面臨著無藥可醫的局面。直到去年11月，國產原研的三代靶向藥奧雷巴替尼在中國獲批上市，才填補了這個空白。
奧雷巴替尼是個 「Born in China, made in China」 的抗癌新藥。它最早的化合物來自國內的研發團隊，後來由中國的亞盛醫藥開發。我看到最近的一個采訪，奧雷巴替尼的研發從2008年立項、2013年開始臨床前試驗、2016年進入臨床試驗，再到2021年上市，整整經過了13年。抗癌新藥研發難度可見一斑。
在最近結束的2021美國血液學會年會上，奧雷巴替尼的最新數據被公布。
抗癌藥物最重要的指標之一是看生存期，奧雷巴替尼用於慢性期患者的時候，24個月的無進展生存率達到91.9%，總生存率為95%。在用於更危險的加速期患者時，24個月的無進展生存率為61.8%，總生存率為69.1%。
對慢粒白血病藥物，還有幾個特殊的指標很重要，比如完全血液學反應率（CHR），完全細胞遺傳學反應率（CCyR）等，具體解釋比較復雜，但大家只需要知道，這些指標都是描述一個藥物殺滅和控制白血病細胞的效果，數位越高，效果越好。
奧雷巴替尼用於慢性期患者的時候，中位持續治療25.8個月，可評估的患者中完全血液學反應率（CHR）達到100%，主要細胞遺傳學反應率（MCyR）為81%；用於加速期患者時，中位持續治療時間19.7個月，主要血液學反應率（MaHR）為74%。
簡單的說，無論是面對慢性期還是加速期的患者，奧雷巴替尼都展現了不錯的效果。和國外的同類藥品比起來，安全性看起來還有一些優勢。隨著這個藥的獲批，中國患者朝著把慢粒白血病變成慢性病的目標，又更進了一步。
圖片來自於網路
大家肯定會問，現在這麽多一代/二代/三代的靶向藥，慢粒白血病患者應該怎麽選呢？是一代用了換二代，二代用了換三代麽？
目前， 中國患者的一線用藥，可以考慮一代或者二代靶向藥，很多患者可以長期獲益。 但如果一線治療效果不好，出現警告或耐藥，則建議做基因檢測，根據檢測結果來精準評估應該如何換藥。如果確實是T315I突變，那就應該直接考慮三代藥物。
除此之外，骨髓移植或者化療也是可能考慮的方案。
未來展望
癌癥治療在過去幾十年發生了翻天覆地的變化。
已經很難想象，40年前，白血病基本是絕癥，很少有患者能活過5年。20年前，慢粒白血病患者主要靠幹擾素和化療，治療效果差，而且副作用強。
到現在， 慢粒白血病患者已經有了近10個新型靶向藥，從一代，二代到三代。 癌細胞不斷突變，試圖逃脫抗癌藥的抑制，而科學家也針對性地開發著新的靶向藥，和癌細胞進行「貓和老鼠」的遊戲。
隨著這些靶向藥的出現，只要按時服藥，規範隨訪、定期監測、及時檢測，很多慢粒白血病患者的壽命可以和正常人群沒有什麽區別！
只要大家能滿懷信心，認真學習，在精準醫療和規範診療的指導下正確用藥，不耽誤治療，越來越多的癌癥就會成為慢性病。
致敬生命！
*本文旨在科普癌癥新藥背後的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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一張照片裏的2021
