12月18日，礼来宣布多奈单抗注射液获中国药监局批准上市，掀起行业涟漪。五个月前，该药才刚刚在美国批准用于 治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（AD），此次 中国获批同一 适应症 。
据悉，多奈单抗可与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合，促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除。礼来表示，多奈单抗注射液是 第一款且唯一有证据支持，在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法 。 该药可以每4周静脉输注一次，与国内市面上现有产品每2周注射一次的仑卡奈单抗和一日三次口服的甘露特钠胶囊相比，更加便利。
由于阿尔茨海默病的病理机制疗效尚不明确，多奈哌齐、盐酸美金刚等传统药物和大批后来者都在瓜分着国内千亿市场。 多奈单抗注射液的加入，无疑将国内阿尔茨海默病市场竞争推向了新的高潮，千亿赛道 面临 重整 。
穿过「死亡之谷」
AD研发是医药行业知名的「坟场」，无数大药企的管线埋骨于此。仅在今年，罗氏就多次中断在阿尔茨海默病项目上的合作，10月22日，罗氏终止了与UCB在阿尔茨海默病领域的合作，将IIa期候选药物的开发权交还给了UCB；1月份，罗氏曾将两项失败的AD资产交还给AC Immune。
其他国际大药企也纷纷折戟，包括强生/辉瑞、默沙东、礼来的III期临床都宣布了失败。据美国药物生产与研发协会数据， 全球累计在阿尔茨海默病上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超300种，失败率超99% 。
也就是说，如今礼来能「上桌」已经很不容易了，多奈单抗注射液的上市之路也是一波三折。2021年，礼来就已经申请了美国FDA的加速审批程序，但两年后FDA却突然表示要提交至少12个月药物暴露的100名患者数据，以此为由拒绝批准。 直至今年6月，礼来补交数据并证实益处大于风险后才通过FDA审批 。
获批基于一项III期临床研究数据，结果显示在所有参与者中，使用多奈单抗注射液治疗18个月后，淀粉样斑块平均减少了84%，而使用安慰剂的参与者减少了1%。单看疗效数据确实比较乐观，但需要注意的是， 该药在FDA是伴有黑框警告上市的，标明可能存在危险的脑肿胀和出血风险。
此前在2022年，卫材和渤健共同开发的全球首款上市的阿尔兹海默病药物Aducanumab，也因疗效和脑水肿等安全性问题被无情退市。换句话说，多奈单抗注射液仍存在较大不确定性。更有甚者，【纽约时报】还曾披露，包括多奈单抗注射液在内的AD药物都涉嫌在各自临床试验中隐瞒了基因检测到的高风险信息，可能会导致上百名患者出现不同程度的脑损伤，甚至造成数名患者死亡。
目前来看， 礼来只能算是暂时成功穿越「死亡之谷」了，笼罩在多奈单抗注射液身上的 疑云 并没有完全褪去 。
千亿市场「重构」元年
中国AD市场是块名副其实的「蜜之地」。据国家卫健委发布的【阿尔茨海默病患者需求洞察报告】指出，目前中国60岁及以上人群痴呆患者约1507万，其中阿尔茨海默病983万，患病人数居世界首位。一项公开研究表示， 全国每年用于阿尔茨海默病的相关支出高达约1200亿元 。
我国对AD创新药的研发从未停歇，但20多年过去，直到今年才迎来小爆发。多奈单抗注射液并不是国内市场的唯一。今年1月，卫材的仑卡奈单抗就抢占了国内市场；更早些时候，还有绿谷制药研发的阿尔兹海默病创新药甘露特钠胶囊。
其中，仑卡奈单抗的增长势头十分强势。卫材在今年上半年业绩报告中披露，仑卡奈单抗半年收入约7.7亿元，预计全年收入约20亿元。卫材还曾估算，到2032年中国可能成为仅次于美国的仑卡奈单抗第二大市场， 中国患者的比例将激增到28%，中国区销售额占比可涨至13%，约合82亿元。
还有此前很长时间占据国内销售主流的传统抗痴呆药物，比如多奈哌齐、盐酸美金刚等。
礼来已经晚到一步，要想能争取到的可观的市场规模可能需要割肉让利了 。 公开资料表示，多奈单抗注射液的定价约5067元每瓶，年均费用约合23万元；而同为进口药的仑卡奈单抗官方价格为每瓶2508元，60公斤患者年均仅18万元，这还是没有参加2025年医保的价格；在2021年的医保谈判后，国产甘露特钠胶囊价格从每盒3580元降价到了296元，算下来年治疗费仅约在1.4万元左右。
盯上AD这块大蛋糕的远不止以上三家。目前相关的病理特征有β淀粉样蛋白斑块沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经纤维缠结，成药思路也以这三点为主。不少知名企业纷纷入局，比如先声药业、恒瑞医药、海正药业、通化金马也都进入了临床阶段。目前， 海正药业的AD-35处于II期临床阶段，先声药业PQ912处于II期临床阶段，恒瑞医药SHR-1707处于I期临床阶段。
很明显，中国的AD创新药市场竞争将愈演愈烈。业内人士表示，多奈单抗注射液市场前景到底有多大，还需要让子弹飞一会。
撰稿丨苗苗
编辑丨江芸 贾亭
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