前列腺癌是全球範圍內男性第二常見的惡性腫瘤，也是全男性癌癥死亡的第五常見原因。2020年，估計有140萬男性被診斷患有前列腺癌，全球約有375,000人死於前列腺癌。在確診時，大多數男性患有局限性前列腺癌，這意味著他們的癌癥局限於前列腺，可以透過根治性手術或放療進行治療。mHSPC是癌癥從前列腺外擴散至身體其他部位的疾病階段。在首次診斷時，超過10%的男性表現為mHSPC。對於mHSPC患者而言，雄激素剝奪療法（ADT）是治療的基石，通常與化療藥物多西他賽和/或雄激素受體抑制劑（ARi）聯合使用。即使接受治療，大多數mHSPC患者最終將進展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），該階段生存期非常有限。
日前，達羅他胺加ADT治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者Ⅲ期ARANOTE試驗，已達到其影像學無進展生存期（rPFS）的主要終點。與安慰劑加ADT相比，達羅他胺加ADT顯著延長rPFS。兩組的安全性數據具有可比性，並再次證實了達羅他胺在晚期前列腺癌中良好的耐受性。
達羅他胺是一款口服ARi，分子結構獨特，具有高AR親和力，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。達羅他胺已被批準用於治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC），以及mHSPC患者（聯合ADT和多西他賽）。
ARANOTE試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，旨在評估達羅他胺聯合ADT治療mHSPC患者的療效和安全性。669名患者被隨機分為兩組，每天兩次服用600mg達羅他胺，或在ADT的基礎上服用匹配的安慰劑。
本研究的主要終點是rPFS，從隨機化到首次記錄影像學疾病進展或任何原因導致死亡的時間，以先發生者為準。次要終點包括總體生存期（基於任何原因死亡的時間）、至首次去勢抵抗事件的時間、開始後續抗癌治療的時間、前列腺特異性抗原（PSA）進展的時間、PSA檢測不到率、至疼痛進展的時間以及安全性評估。
ARANOTE是強大臨床開發計劃的一部份，該計劃旨在研究達羅他胺在前列腺癌各個疾病階段的套用，其中包括評估達羅他胺加ADT與單獨ADT治療激素敏感性高風險生物化學復發（BCR）前列腺癌癥的Ⅲ期ARASTEP試驗，這些患者經常規影響學無疾病轉移證據，以及基線水平時PSMA PET/CT陽性。此外，在澳洲和紐西蘭泌尿生殖系統和前列腺癌癥試驗小組（ANZUP）領導的DASL-HiCaP（ANZUP801）Ⅲ期合作試驗中，也在研究達羅他胺，評估其在復發風險非常高的局限性前列腺癌癥中作為輔助治療的療效。
（潘嘉毅）
