上海第九人民醫院整復外科重建顯微外科中心主任章一新教授團隊正在開展一項臨床實驗，透過「頸部淋巴管/結-靜脈吻合術」來改善重度阿爾茨海默病。
阿爾茨海默病（簡稱AD）常常被人稱之為老年癡呆癥，是一種進行性、多因素的神經退行性疾病，多表現為記憶力、認知功能下降，隨著疾病進展會出現語言功能障礙、行為異常以及精神癥狀等，最終喪失獨立生活能力。
上海九院整復外科章一新教授團隊為患者開展手術。受訪者 供圖
【中國阿爾茨海默病報告2024】指出，2021年中國現存的AD及其他癡呆患病人數達1699.0827萬例，全國各省及直轄市的AD及其他癡呆發病率為90.8-326.4/10萬，2021年，中國AD及的患病率為1194.2/10萬，死亡率為34.6/10萬。
「當前，對於這類疾病的治療，可選的治療手段極為有限，主要采取藥物治療，用於輕度阿爾茨海默病為主，而對於一些重度阿爾茨海默病患者來說，大多只能靠精神類藥物緩解癥狀，且需要長期吃藥。」章一新近日在接受澎湃新聞記者采訪時表示，其團隊經過動物實驗、倫理審批等一系列流程，從2024年4月開始啟動一項臨床研究，利用顯微外科技術進行淋巴重建，改善腦淋巴迴圈回流，即透過頸部淋巴管/結-靜脈吻合術，用局部引流作用以及促進淋巴系統功能的全身效應，改善腦淋巴回流，加速大腦代謝產物——病理性蛋白排出大腦，並據此延緩大腦的退行性改變及阿爾茨海默病癥進展。
章一新透露，此項術式背後的理論基礎是前期國際研究團隊針對腦淋巴迴圈的相關研究。2015年維珍尼亞大學醫學院神經科學系Jonathan Kipnis團隊於國際頂尖期刊【Nature】首次提出並完整描述了腦內淋巴管結構與功能，對理解神經退行性和神經炎癥性疾病的機制具有重要意義。
根據多項科研實驗發現，腦內淋巴管特征與外周淋巴管相似，腦淋巴管負責腦脊液回流並最終註入頸深淋巴結。此外，該團隊又於2018年在【Nature】發表後續研究，闡明了腦膜淋巴系統與AD之間的關系。研究闡述了腦膜淋巴功能受損會減慢腦脊液大分子的血管旁流入和腦脊液大分子的流出，並誘發認知障礙。
使用促淋巴細胞因子處理老年小鼠，可增強腦脊液大分子的腦膜淋巴引流，改善大腦灌註以及學習和記憶能力，而破壞阿爾茨海默病轉基因小鼠模型中腦膜淋巴管，進一步加劇了腦膜中的澱粉樣蛋白沈積。
此前，章一新團隊已分別於小鼠及大動物模型上驗證了腦脊液-腦內淋巴迴圈-頸深淋巴結的回流通路。結合國際研究報道以及本團隊前期驗證，為頸深淋巴結/管-靜脈吻合術治療阿爾茨海默病打下了理論基礎。
「今年2月，我們透過嚴格的倫理稽核，開展了一項前瞻性、單中心的探索性研究，招募了50-75歲的阿爾茨海默病患者，這些病人為重度阿爾茨海默病，以記憶力減退和情緒障礙為主要表現，部份患者有嚴重的淡漠情緒或其他精神行為癥狀，表現為木僵、自言自語等。」章一新說，經MMSE評估量表評分在15分以下，無法通藥物來進行治療，在完成系統評估、排除了包括腦出血在內的高風險因素後予以招募入組，其中也有患有其他如帕金森病等合並癥的患者，目前我們已經招募到30多名符合條件的患者，總共有10人已經完成了手術。
64歲趙老伯是臨床試驗參與者之一，他的記憶力下降持續10多年，從2014年開始無明顯誘因下出現近事遺忘、丟三落四同時伴隨性格改變，顱腦磁共振檢查提示老年腦改變，伴有3級海馬萎縮，PET-MR及腦脊液檢查顯示顱內大量病理性蛋白沈積，診斷為阿爾茨海默病，從2021年，由於患者母親去世後，他的記憶障礙明顯加重，記憶困難且無法處理部份日常生活事物，情感淡漠，近一年來簽字能力逐漸遺失，隨後加入到這項單中心臨床研究，實施了頸深淋巴結/管-靜脈吻合術治療。術後，他在識字、畫圖、讀數以及生活自理等行為能力方面大有改善。
「從目前10名手術患者的隨訪情況來看，幾乎所有患者都有不同癥狀改善，一半以上患者癥狀有明顯改善，隨訪時間最長的一名患者術後已有5個月。」
章一新說，當前，患者招募仍然在繼續開展過程中，所有的患者在歷經手術治療後，都將進行持續1年半的隨訪觀察，最終評估其治療的有效性
，「我們也希望在這個新興的外科治療領域可以取得突破，讓我們行動起來，點亮記憶之光，為造福龐大的阿爾茨海默病患者貢獻力量。」
澎湃新聞首席記者 陳斯斯
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