葉酸，你不了解的方方面面
育齡女性在備孕期間、孕期補充足量葉酸，由此來降低流產、早產發生率，預防胎兒神經管畸形的知識，已經廣為人知了。計劃懷孕的年輕準父母，都會開始積極地補充葉酸。而葉酸也不負眾望，確實為孕期女性還有胎兒帶來了更為健康、安全的保障。
然而，有關葉酸，大眾的了解可能僅限於上述內容。葉酸是否只在孕期發揮作用？其他人是否就不需要補充葉酸了？葉酸還有沒有其他的功效？這些是我們大多數人都不曾詳細了解的。簡單來說，葉酸，對各年齡段的人群而言，都是相當重要的。當身體缺乏葉酸的時候，可能會出現貧血、高血壓、腦卒中、認知障礙等。
簡單認識一下葉酸
葉酸還有個別名，叫維生素B9。自然界中的水溶性B族維生素，我們稱之為葉酸鹽。葉酸鹽存在於一些食物中，包括牛肝、葉類蔬菜、豆類、牛油果、蛋類和奶類。而葉酸則是葉酸鹽的合成形式，其來源包括復合維生素、產前維生素以及純葉酸補充劑。為了便於閱讀，在這裏我們將之統稱為葉酸。為了發揮自己的功效，葉酸需要在腸黏膜吸收過程中，被還原成代謝活性形態，即L-5-甲基四氫葉酸。葉酸參與了人體DNA和RNA的合成，參與胺基酸的代謝，參與血紅蛋白的合成，在人體的生化反應中發揮重要的作用。
葉酸缺乏與心血管疾病、糖尿病的關系
作為一名心外科醫生，我可能會更關註中老年患者心血管、代謝病（主要是糖尿病）與葉酸的關系。而說到葉酸，就不得不先提一下同型半胱胺酸。研究表明，高同型半胱胺酸血癥是多種疾病（包括血管疾病、神經退行性疾病和眼病）的可能危險因素之一。而同型半胱胺酸的代謝需要含有維生素如葉酸、維生素B12和B6的酶，如果上述物質缺乏，則可能會導致體記憶體在較高的同型半胱胺酸水平。也正因為如此，合格的葉酸水平，對於高同型半胱胺酸血癥帶來的各種相關疾病，可能具有一定的保護作用。
葉酸鹽攝入量高可能會降低高血壓的風險。在來自大型前瞻性護士健康研究的多變量分析中，與從膳食中攝入葉酸低於200μg/d的女性相比，年齡為27-44歲、從膳食中攝入葉酸超過1000μg/d的年輕女性的高血壓風險降低(RR 0.54，95%CI 0.45-0.66)，而對於年齡為43-70歲的較年長女性而言，該風險降低的程度要小一些(RR 0.82，95%CI 0.69-0.97) 。中國疾病預防控制中心營養與健康所的專家，對2010年-2012年中國60歲及以上老年人群高血壓和膳食因素的相關性進行了研究，發現膳食中攝入較多的薯類、奶類、鉀、葉酸和維生素B12與老年人高血壓及單純收縮期高血壓呈負相關性。
2型糖尿病在中國的發病率也存在逐年上升的趨勢，而糖尿病給中老年患者帶來的危害，主要在於各種並行癥比如心腦血管病變、外周神經病變、視網膜病變、糖尿病足等，各種急、慢性並行癥涉及心、腦、眼、腎、足、神經等全身重要臟器和組織。高同型半胱胺酸血癥是糖尿病周圍神經病變的危險因素，而葉酸和維生素B12的降低可能是誘發高同型半胱胺酸的重要因素，它們在糖尿病周圍神經病變的發生發展過程中互為因果關系。有研究發現，在常規治療的基礎上，甲鈷胺聯合葉酸治療糖尿病周圍神經病變合並高同型半胱胺酸血癥的療效較好，可明顯降低同型半胱胺酸水平，改善神經傳導速度，且安全性較好。動物實驗表明，葉酸對糖尿病小鼠視網膜組織具有保護作用，其作用機制與降低血清同型半胱胺酸水平、抑制視網膜組織中氧化應激反應細胞雕亡有關；葉酸能夠介導血管內皮因子水平從而改善糖尿病腎病大鼠足的微迴圈。
前面提到，高同型半胱胺酸血癥，不僅僅是與心血管疾病存在相關性。除了心血管以及糖尿病等，其他疾病可能也與葉酸水平存在一定的關系。比如，一項國內的研究就發現，葉酸能夠明顯降低老年高血壓患者血漿的同型半胱胺酸水平，顯著改善認知功能。老年3級高血壓和老年高血壓伴臨床疾患的患者使用葉酸治療，更加有利於降低血漿同型半胱胺酸水平，降低認知功能損害。事實上，2020年上海交通大學進行的一項名為「上海市社區老年人輕度認知障礙的潛在危險因素」的研究，就已經發現，高齡、受教育程度低、無葉酸補充、中風、骨質疏松癥和高脂血癥是社區老年人輕度認知障礙的危險因素。一項隨機試驗比較了為50-70歲的同型半胱胺酸水平增高的成人受試者補充葉酸(800μg/d，持續3年)與安慰劑的效果，結果顯示被隨機分配至葉酸組的成人低頻聽力下降的速度比接受安慰劑的成人略微更慢。此外，對於一些長期服用小劑量甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的患者，補充葉酸可能減少包括胃腸道癥狀和肝轉氨酶升高、降低口炎和口瘡發生率等，而且，補充葉酸的患者很少會因甲氨蝶呤的副作用而停用該藥。
葉酸水平偏低的原因
盡管葉酸廣泛存在於幾乎所有食物中，而且人類腸道細菌能合成葉酸，故一般來說人體不易缺乏。但由於中國傳統的高溫炒、煮的烹調方式，會使得食物中的大部份葉酸被破壞，並且人體腸道對葉酸的吸收率僅為25％-50％，一旦代謝失常或長期使用腸道抑菌藥物，就可能造成葉酸缺乏。此外，某些藥物如苯妥英、柳氮磺砒啶、甲氧芐啶和甲氨蝶呤，也可能會影響葉酸的水平。內科或外科問題可能會引起葉酸吸收不良，最常見的是炎癥性腸病和大部份腸切除術或腸旁路術，較少見的是已確診的乳糜瀉、嚴重肝病、需透析的腎衰竭及乙醇濫用。長期過量飲酒，可能引起慢性營養不良和葉酸的代謝需求增加。
葉酸的補充
葉酸的補充分兩種情況，對於明確診斷葉酸缺乏的患者，比如已經確診貧血或高同型半胱胺酸血癥的情況，最好按照醫囑足量補充葉酸；如果是為了預防葉酸缺乏（比如備孕和孕期），或配合高血壓的治療、糖尿病並行癥的預防，則按照0.8mg/日的劑量補充即可。對於葉酸片而言，沒必要迷信進口產品，國產葉酸補充劑就能夠滿足大家的日常需要。
