說起惡性腫瘤，大家第一反應便是它是由大量癌細胞組成的。但實際上，腫瘤更像一個擁有許多不同類別細胞的社群，除了癌細胞，腫瘤中也會充滿免疫細胞。有些免疫細胞是我們身體用來抵禦癌癥的工具，有些則會被癌細胞利用來逃避追殺。
「為什麽免疫療法對有些腫瘤患者有效，但卻不能幫助到其他患者呢？」加州大學舊金山分校的病理學教授Matthew Krummel表示，「這個不僅僅是誰對療法有反應的問題，我們的目標是確定靶向療法究竟能產生多少反應。」
而據【細胞】的一項最新研究，要解決這個問題可能首先要重新認識癌癥分類。 癌癥除了按照部位來分，其實還能按照它們所處的模式進行分類，每一種類別都有著各自獨有的細胞組成形式，都代表了不同腫瘤獨特的生存模式 。
研究團隊設法獲取了來自300多位腫瘤患者的樣本，這些腫瘤樣本來自人體的不同部位，例如腦部的膠質細胞瘤，肺部的肺腺癌，皮膚的黑色素瘤等，因此可以展現不同癌癥之間的差異性。
透過對不同腫瘤樣本的分析，包括基因測序、細胞成像和表面標誌物分類，以及臨床數據分析，研究根據腫瘤的微環境特征將腫瘤共分成了12組，他們將其稱作 腫瘤原型 。
每一組腫瘤原型中含有的免疫細胞和腫瘤表達基因具有獨特的模式，除了免疫療法中經常關註的T細胞，不同腫瘤原型間例如巨噬細胞、自然殺傷細胞和B細胞等多種免疫細胞都有著各自的組成差異。
但是，我們不要以為來自同一個部位的癌癥組織會被分進同一個腫瘤原型。 實際上，一組腫瘤原型中會包含多種類別的癌癥 ，比如不同類別的黑色素瘤並不在同一組，反而某類黑色素瘤和某類肺癌具有更多相似性，會歸類為同一腫瘤原型。
在分型中，主要考慮的因素有幹擾素相關的訊號通路活性，T細胞與巨噬細胞亞群之間的不平衡性。另外細胞基質也是跨組織腫瘤需要關註的重要因素，而CD8+ T細胞和自然殺傷細胞的豐度則在不同腫瘤原型間存在差異。
這種分類方式與過往根據部位來區分腫瘤要更加精確， 醫生可以根據患者癌癥類別所處的腫瘤原型來判斷最佳的免疫療法，同時預測他們能對療法產生多強的反應。 「這個分類可以讓我們消除治療中的錯誤資訊，我們可能一直在靶向腫瘤中完全不存在的細胞，」 Krummel教授表示。
值得一提的是，整項研究匯聚了78位元研究人員和臨床醫生，他們提供了強大的跨學科知識。Krummel教授正計劃帶領團隊對腫瘤原型分類做更細致的分析，他指出，免疫療法可以與對應的腫瘤生物學模式聯合起來，在未來，這些生物學模式的名稱應該叫做腫瘤原型。
參考資料：
[1] Sorting cancers by 'immune archetypes' represents potential new approach to developing precision immunotherapies. Retrieved Jan 7th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-cancers-immune-archetypes-potential-approach.html
[2] Alexis J. Combes et al, Discovering dominant tumor immune archetypes in a pan-cancer census. Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.004
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