近日，Sellas Life Sciences Group宣布其新型癌癥疫苗galinpepimut-S (GPS)+帕博利珠單抗聯合療法在I/II期臨床中取得積極結果，這種聯合療法被用於二線或三線治療診斷為 WT1(+) 復發或難治性鉑類耐藥晚期轉移性卵巢癌患者。
這項共有11人參加的臨床中，67%的患者二線治療失敗或難治並且對標準的鉑類治療表現出耐藥性，他們預計只能存活9到12個月。結果顯示，隨訪15周，64%的患者身體情況穩定，或表征出聯合治療的療效。在最初治療九個多月後，所有11人依然存活。由此，患者的中位總生存期仍然未知。
Galinpepimut-S
Galinpepimut-S (GPS)及是靶向WT1（Wilms腫瘤蛋白）的癌癥疫苗，由4條多肽鏈構成，抗原表位多達25個，能夠激發自身免疫系統對WT1抗原強烈的免疫反應。WT1基因（Wilm tumor gene1）是從Wilms瘤(Wilms tumor)細胞中分離出來的一種含鋅指狀多肽致癌基因。WT1 抗原在75%的間皮瘤和93%的卵巢漿液性癌的細胞核中表達。大約有20種腫瘤類別過度表達WT-1抗原。2009年美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)分析對比了75個惡性腫瘤抗原，最終發現 WT1是最佳的腫瘤抗原 ， 因此被美國國家癌癥研究所（NCI）列為癌癥免疫治療的首要靶標。
許多免疫治療方法涉及在體內或離體利用樹突細胞（DC）的內在能力以誘導抗原特異性T細胞應答。利用這一原理，癌癥疫苗與DC細胞結合，刺激T細胞殺傷腫瘤細胞。其作用機理如下圖：
1、WT1癌癥疫苗由HLA I類限制性組成肽和免疫佐劑組成，HLA I類限制性肽與一些免疫佐劑一起經過皮內或皮下註射。肽能夠與DC表面上的HLA I類分子結合，或被未成熟DC吸收並與HLA I類分子一起呈遞在細胞表面上。同時註射的免疫佐劑刺激未成熟的DCsin外周組織。2、這些活化的成熟DC細胞透過淋巴管轉移至區域淋巴結，DC細胞表達抗原/ HLA-分子復合物是刺激抗原特異性T-淋巴細胞所必需的共刺激分子。3、抗原特異性T淋巴細胞，例如CD8 +細胞毒性T淋巴細胞（CTL）被成熟DC刺激增殖和分化，並形成有效細胞的複制。4、最終，抗原特異性CTL引起腫瘤病竈溶解，並且在辨識腫瘤細胞表面上的抗原WT1後，透過誘導細胞雕亡並釋放特異性細胞毒性顆粒（例如穿孔素和顆粒酶）來殺死靶向癌細胞。
SELLAS的管線
除了與帕博麗珠單抗聯合外，早前GPS+納武單抗聯合療法在一項治療惡性胸膜間皮瘤的一項研究人員發起的I期臨床中取得積極數據。結果顯示，4位元患者的中位生存期提高了約半年。
而在單藥療法I/II期研究中，GPS治療處於第二次完全緩解（CR2）的急性髓性白血病（AML）患者表現出統計學意義上的進展，接受GPS治療的AML-CR2患者的中位總生存期OS為21.0個月，而接受最佳標準護理的AML-CR2患者中位OS僅有5.4個月。
除了GPS外，公司還擁有一款名為NeuVax（nelipepimut-S，NPS，前稱E75）的癌癥疫苗。該療法是一種來源於HER2蛋白的免疫原性肽，與免疫佐劑顆粒球-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯合套用時，被證實能夠引起強大的抗HER2免疫應答。目前，NeuVax正被研究用於乳癌患者在接受標準治療後的輔助治療，預防復發。
去年3月，一項IIb期臨床試驗結果顯示，NPS+曲妥珠單抗聯合療法對於HER2低表達乳癌患者，在意向性治療分析中未觀察到無病生存(DFS)的顯著差異。但是在三陰性乳癌(TNBC)患者中觀察到了顯著的臨床獲益。
SELLAS Life Sciences
SELLAS Life Sciences成立於2012年，總部位於紐約，專註於開發新型癌癥免疫療法。GPS是靶向WT1（Wilms腫瘤蛋白）的腫瘤免疫治療新藥，具有作為單一療法和聯合療法的潛力，可以解決廣泛的血液系統惡性腫瘤和實體瘤適應癥。SELLAS 的第二個候選產品nelipepimut-S (NPS)是一種 HER2 靶向的癌癥免疫療法，具有治療 HER2 低至中度表達的早期乳癌患者的潛力。目前該公司正與默沙東，默克，羅氏，百時美施貴寶等公司合作，評估GPS或NPS作為聯合療法的效果。
近年來，SELLAS可謂動作不斷，顯示了SELLAS在其管線產品上的雄心壯誌。
2020年7月20日， SELLAS Life Sciences和思路迪醫藥共同宣布簽訂在大中華區開發和商業化GPS和GPS+的獨家特許協議。 2020年12月13日， SELLAS宣布已與機構投資者簽訂股份購買協定，以每股 7.00 美元的購買價格以註冊直接發行方式發行約1620萬美元的普通股。 2020年12月21日， SELLAS宣布了GPS和帕博利珠單抗聯用關於間皮瘤和卵巢癌的兩項臨床研究的初步數據。 2021年1月， 透過向思路迪醫藥（3D Medicines）的技術轉讓，SELLAS收獲100萬美元裏程碑付款。 2021年2月， 該公司管線藥物NPS加曲妥珠單抗聯合治療HER2低表達乳癌患者在II期臨床中表現出顯著生存率改善。 2021 年4月， 公司在希臘獲得國家倫理委員會批準，用於AML患者的III期 REGAL 研究。 2021 年5月27日， SELLAS Life Sciences宣布獲得了USPTO授予的Galinpepimut-S與免疫檢查點抑制劑療法相結合的新專利。 2021年6月22日， SELLAS Life Sciences 被納入 Russell Microcap® 指數。
商業相關
2020年12月8日，思路迪醫藥宣布與SELLAS達成合作，引入galinpepimut-S（GPS）及七價的新一代產品galinpepimut-S plus (GPS+) ，獲得其在大中華區所有適應癥的獨家開發及商業化權利。
展望
SELLAS總裁兼行政總裁 Angelos Stergiou認為，目前的研究證明GPS+帕博利珠單抗可誘導WT1特異性T細胞免疫反應。但是鑒於臨床規模較小，他希望在年底前獲得更多患者的隨訪數據，完善臨床數據。SELLAS計劃在美國和歐洲的50個臨床站點招募116名患者。
目前，癌癥疫苗作為防範高危人群風險和處理腫瘤預後的重要手段，其市場正逐步升溫，相信Sellas的數據能帶給這一領域更大的信心。
參考文獻：
1. https://www. sellaslifesciences.com/ pipeline/sellas-pipeline/default.aspx#p=clinical
2. https:// xueqiu.com/1697254901/1 88114641
3. https:// ashpublications.org/blo odadvances/article/2/3/224/15779/Phase-2-trial-of-a-multivalent-WT1-peptide-vaccine
4. https://www. biospace.com/article/se llas-reports-promising-data-from-combination-trials-in-ovarian-cancer-and-mesothelioma/
5. https://www. ds-pharma.co.jp/rd/clin ical/pipeline.html
6. https:// new.qq.com/omn/20191011 /20191011A07KFX00.html
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