這種疾病目前已經成為第二常見的血液系統惡性腫瘤。
文 | 王煜
中老年腰腿疼痛，你會想到可能是血液系統惡性腫瘤的表現嗎？多發性骨髓瘤這種常見於中老年人群的疾病，會造成反復骨折以及長期疼痛。
多發性骨髓瘤是一種複制性漿細胞異常增殖的惡性疾病，約占血液系統惡性腫瘤的13%，目前已經成為第二常見的血液系統惡性腫瘤。
雖然藥物治療和自體造血幹細胞移植使骨髓瘤的預後得到改善，但是仍有部份復發/難治患者疾病無法緩解。病情反復，劇烈骨痛導致患者只能長期臥床。
全球每年約有18.8萬人被診斷出患有多發性骨髓瘤；根據「全球癌癥觀察站」（GCO）釋出的流行病學數據，2022年中國約有30300例多發性骨髓瘤新發病例和18662例死亡病例。
多發性骨髓瘤的患者人群主要在40歲以上，特別是多發於60歲以上的老年人。該疾病起病徐緩，早期無明顯癥狀，容易被誤診；它的臨床表現多樣，主要有骨痛、貧血、腎功能不全、感染、出血、精神官能症狀、高鈣血癥、澱粉樣變等。
在第七屆進博會上，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院血液科主任侯健教授和本領域的其他專家一起，對治療多發性骨髓瘤的創新療法展開了探討。
多發性骨髓瘤存在諸多挑戰
當年在攻讀碩士階段，侯健選擇了血液科。當時血液科有許多機制性的研究，一些疾病已可以診斷到某個堿基或胺基酸的突變，這讓侯健興奮不已。以興趣為基礎，他開始了多發性骨髓瘤的診療和研究之路。
侯健是國內最早開展骨髓瘤靶向治療、造血幹細胞移植、免疫療法的醫生之一。他師從中國著名臨床免疫學大師孔憲濤教授，在國內率先開展了多發性骨髓瘤免疫診斷與免疫發病機制的研究。
2003年，侯健診斷了華人第一例IgE型骨髓瘤。這種類別的骨髓瘤十分罕見，當時國際上的所有報告僅有30余例。
侯健在多發性骨髓瘤的靶向和免疫治療的全球領域做出了許多創新貢獻。在他的努力下，造血幹細胞移植治療骨髓瘤已經獲得國際醫學界的認可。在中國，多發性骨髓瘤診治指南的每一次更新，侯健都是主要執筆人之一。
在第七屆進博會輝瑞展台舉辦的罕見病及血液腫瘤主題論壇上，侯健談及多發性骨髓瘤創新療法的臨床進展。
他認為，靶向免疫療法開啟了多發性骨髓瘤治療的變革時代，其中CAR-T、雙特異性抗體是最為前沿的療法，「這些T細胞免疫療法正在快速發展，以解決多發性骨髓瘤治療領域中未滿足的需求，特別是針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者。以BCMA/CD3雙特異性抗體為例，其設計獨特的雙重特異性使這類藥物可同時與多發性骨髓瘤細胞上的BCMA（B細胞成熟抗原）和T細胞上的CD3相結合，啟用患者自身的免疫系統，摧毀骨髓瘤細胞」。
侯健在第七屆進博會上
此次進博會，輝瑞展出的創新藥物ELREXFIO™（埃納妥單抗），就是一種靶向B 細胞成熟抗原（BCMA）和CD3的雙特異性抗體。產品於2023年8月獲得美國食品藥品管理局（FDA）加速批準上市，用於治療既往接受過至少四線治療（包括1種蛋白酶體抑制劑、1種免疫調節劑和1種抗CD38單複制抗體）的復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者。
侯健認為，近年來公眾、患者和醫護人員對多發性骨髓瘤的認知都已上了一個台階。「現在治療時間延長了，患者會產生各種心理負擔，出現新的少見的並行癥等。我們應該如何普及這些知識？比如現在我們認為造血幹細胞移植可以延長患者的生命，但是該什麽時候做移植，移植以後要註意什麽？這是整個流程的管理。我們在這方面花費的時間比以前要多。」
為何不遠萬裏找中國醫生看病
2022年，侯健團隊接到一位來自紐西蘭的患者的求助。患者Chris在2011年被診斷為多發性骨髓瘤，曾接受包括靶向和免疫治療在內的數十次化療和兩次自體造血幹細胞移植。
2021年，他的病情開始惡化，強烈的腰痛使他無法正常站立和行走，只能長期臥床，並且需要服用兩種止痛藥物才能暫緩癥狀。
病情評估發現，他有多處骨骼和喉部出現了髓外漿細胞瘤，骨髓細胞學檢查發現其復合染色體畸形，提示病情預後極差。
之前，他幾乎嘗試了所有治療骨髓瘤藥物，病情未能控制，接近放棄治療。透過多方渠道，Chris了解到侯健團隊於2016年開始開展多項前沿治療的臨床研究，在治療復發/難治多發性骨髓瘤領域積累了豐富的經驗。
盡管萬裏之遙，Chris還是決定到仁濟醫院尋求幫助。
侯健（中）與患者Chris在一起。圖源：上海交通大學官網
侯健團隊開展多學科討論，制定個體化方案。在有效的治療方式之下，患者的血常規等各項指標逐步恢復正常，骨痛也明顯好轉。
回國後，患者和侯健團隊仍保持密切聯系，團隊定期對其各項指標進行監測隨訪。後來，患者逐步恢復日常生活，他還與治療團隊分享了遠足和釣魚的照片。最終的治療效果遠超預期。
侯健在這個領域已開展大量的探索，積累了豐富的經驗。
侯健領銜的仁濟醫院血液科團隊透過嵌合抗原受體T細胞治療（簡稱CAR-T細胞治療）多發性骨髓瘤，取得了令人矚目的成果。
侯健介紹說，CAR-T細胞就是透過基因工程方法裝上嵌合抗原受體的T細胞。在T細胞上裝上了這種嵌合抗原受體（CAR），就好比裝上能辨識骨髓瘤細胞的「導航系統」，使其能精準打擊腫瘤細胞。
雖然目前多發性骨髓瘤還會反復復發、難以治愈，但在侯健看來，在醫學界的共同努力下，未來它一定能成為可以治愈的疾病。
部份資料來源：上海交通大學官網、漣水日報
