轉自：藥明康德
日前，知名行業媒體Endpoints News推出了2024「生物醫藥最具潛力新銳」（Biopharma's Most Exciting Startups in 2024）榜單， 11家生物技術公司上榜。這些新銳研究的領域包括基因編輯、免疫療法、抗體偶聯藥物（ADC）、減重療法等多個方向。 本文將結合這份榜單以及各家公司的官方資訊，為讀者介紹這11家新銳（以下排名不分先後）。
Lifordi Immunotherapeutics
Lifordi Immunotherapeutics是一家致力於開發用於治療自身免疫和炎癥性疾病ADC療法的生物技術公司。 Lifordi成立於2023年，從ARCH Venture Partners、5AM Ventures和Atlas Venture獲得了7000萬美元的A輪融資，目標是將主要候選藥物LFD-200推進臨床並在2025年底前獲得初步數據。
Lifordi的主打ADC療法LFD-200透過靶向可高度內化的細胞表面膜蛋白來靶向髓樣細胞和淋巴細胞，該療法已在多種臨床前疾病模型中證明其療效。 實驗結果顯示，該藥物血清半衰期短、在免疫細胞駐留時間長，並且能夠在這些細胞內持久發揮免疫抑制功能，而不會產生系統性遞送相關的毒性。Lifordi的ADC遞送平台可用於靶向先天性和適應力免疫細胞，可攜帶多樣化的有效載荷，包括小分子、反義寡核苷酸（ASO）和siRNA。該平台可被套用於開發創新療法以治療風濕病學、胃腸病學、肺病學和皮膚病學等各領域的自身免疫和炎癥疾病。
Mirador Therapeutics
Mirador Therapeutics在今年3月 宣布 走出隱匿模式並完成超過4億美元融資。該公司由Mark C. McKenna先生創立，並由多位前Prometheus Biosciences的高管領導（Prometheus於去年被默沙東以108億美元收購）。 Mirador旨在透過利用其專有的Mirador360開發引擎，快速推進多個專案，從而徹底改變免疫介導的炎癥性和纖維化疾病的精準醫療。
Mirador專註於開發潛在「first-in- class」或「best-in- class」的精準醫學藥物。 Mirador的專有Mirador360平台結合了人類遺傳學和尖端數據科學的最新突破，能夠分析數百萬患者的分子譜，以發現和驗證與免疫纖維化疾病相關的遺傳資訊、辨識新的治療靶點、闡明靶點之間的相互作用並行現潛在聯合療法的最佳靶點配對。此外，Mirador360還能協助Mirador開發診斷測試，並對患者群體進行分層，以實作精準的臨床開發。
Formation Bio
Formation Bio今年6月 宣布 完成3.72億美元的D輪融資。該公司旨在構建人工智能（AI）賦能的技術平台，加速藥物開發和臨床試驗的各個方面。 該公司計劃將獲得新資金分配到兩個主要目標：引進候選藥物以及擴充套件其AI能力。
在引進候選藥物方面，Formation Bio計劃從生物技術和醫藥合作夥伴引進處於臨床開發階段的專案。在AI賦能藥物開發方面，透過其科技驅動的營運模式，Formation Bio能夠更快、更高效地進行臨床試驗，簡化了如研究啟動、參與者招募、數據管理、數據庫釘選和臨床試驗收尾等活動。基於其技術、數據和營運基礎，該公司能夠迅速在平台中整合大型語言模型（LLM）、AI模型和應用程式。 Formation Bio在今年5月與賽諾菲（Sanofi） 達成合作 ，共同開發AI驅動的軟件，旨在加速藥物開發並更高效地將創新藥物帶給患者。
Xaira Therapeutics
Xaira Therapeutics在今年4月 宣布 正式啟動。該公司由ARCH Venture Partners和Foresite Labs共同孵化，獲得啟動融資金額超過10億美元。 根據Endpoints News當時的報道，這是今年以來獲得最高融資款項的初創公司之一。
Xaira是一家綜合性生物技術公司，致力於利用人工智能推動生命科學的進步，並改變疾病治療的方式。該公司旨在透過匯聚頂尖人才，從端到端重新思考藥物發現和開發過程， 該公司主要涵蓋三大核心領域：先進的機器學習研究、大規模數據生成以及強大的療法開發能力。 該公司眾星雲集，人工智能驅動的蛋白質折疊和設計先驅David Baker教授為該公司的共同創始人之一，前基因泰克（Genentech）首席科學官Marc Tessier-Lavigne博士也加入團隊擔任行政總裁。
宜聯生物（MedLink Therapeutics）
宜聯生物在今年初 宣布 與羅氏（Roche）達成合作。 羅氏獲得宜聯生物c-MET靶向的新一代ADC產品YL211在全球範圍內的開發、制造和商業化的獨家權益。 根據協定，宜聯生物將與羅氏中國創新中心（CICoR）共同合作推動YL211進入臨床1期試驗階段，並交由羅氏負責後續全球範圍內進一步開發和商業化工作。 宜聯生物獲得首付款及近期裏程碑付款達5000萬美元，另外還有近10億美元的潛在裏程碑付款。 今年5月，宜聯生物宣布YL211在美國的1期臨床研究已經完成首例受試者給藥。
2023年10月，宜聯生物與BioNTech就YL202/BNT326，一款靶向HER3的ADC專案達成戰略合作和全球特許 協定 。今年5月，宜聯生物與BioNTech又達成一項新的 戰略合作 。 BioNTech將獲得利用宜聯生物TMALIN抗體偶聯藥物技術平台所開發針對指定前沿創新靶點ADC產品的獨家選擇權及相應全球獨家特許。 根據新協定條款，宜聯生物將獲得2500萬美元的預付款，並有資格獲得最高可達18億美元的開發、監管和商業化裏程碑款項。
Iambic Therapeutics
Iambic Therapeutics在今年6月 宣布 完成5000萬美元的B輪擴充套件融資。 獲得資金將用於推進Iambic的臨床期和臨床前專案，包括IAM1363，一種高度選擇性、可穿越血腦屏障的HER2抑制劑。 它可以抑制野生型和攜帶致癌突變的HER2受體，目前處於1/1b期研究中。獲得資金還將用於開發一種潛在「first-in- class」的CDK2/4抑制劑，旨在擴大治療視窗並解決乳癌等實體瘤中的耐藥問題。
Iambic的候選藥物是使用其AI蛋白結構預測和整體藥物設計模型發現的。這些技術整合在一個閉環、自動化、高通量的生物和化學實驗平台中，每周從數千種分子設計中提供新的生物學見解，從而直接為其AI模型提供資訊。
Ascidian Therapeutics
Ascidian聚焦於在RNA層面上，透過替換攜帶突變的外顯子來治療各種人類疾病。這一技術有潛力突破現有基因療法的局限，使靶向大型基因或多重突變基因成為可能。 該公司的RNA外顯子編輯平台結合了先進計算生物學與高通量分子生物學篩選，設計出一類創新RNA分子。所設計的RNA含有正確的RNA序列，並可與靶標信使RNA前體（pre-mRNA）相互作用，透過反式剪接（trans-splicing）取代RNA自身所帶有的突變外顯子，以達到治療的效果。
該公司進展最快的研發專案是針對ABCA4視網膜病的在研療法ACDN-01，其IND申請已經獲得美國FDA的特許，相關1/2期臨床試驗已在今年6月啟動。該公司表示，這是 首款進入臨床開發階段的RNA外顯子編輯療法。 近日，該公司與羅氏達成一項總額高達約18億美元的研究合作與特許協議，兩家公司將共同發現和開發針對神經疾病的RNA外顯子編輯療法。
該公司在2023年10月完成5000萬美元的A輪融資。在 2023藥明康德全球論壇 上，該公司時任行政總裁的Romesh Subramanian博士指出，RNA領域的技術開發需要時間。以其公司的核心平台為例，「20年前，關於這個技術的描述只有短短幾行。」而這一領域的發展基於多種技術近20年來的發展，最終讓RNA療法具有成藥特征。談及RNA領域的未來，他表示這一領域仍然非常火熱，因為「人們想要為患者帶來影響」。
Capstan Therapeutics
Capstan致力於利用其靶向脂質納米顆粒（tLNP）技術平台，將RNA遞送到患者體內的特定細胞中，對細胞進行重編程。 今年3月，該公司完成 1.75億美元B輪融資 ，獲得資金將用於推進其主打體內嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）候選療法CPTX2309在自身免疫疾病中的早期臨床概念驗證，並進一步開發Capstan的靶向脂質納米顆粒管線。
CPTX2309是Capstan公司tLNP平台的產物，它將編碼靶向CD19的嵌合抗原受體的mRNA載荷遞送到表達CD8的T細胞中，從而有效地在體內直接生成CAR-T細胞療法。 這種方法的目標是透過在血液和淋巴組織中快速深度清除B細胞，實作免疫系統的重設，並且避免傳統體外生產CAR-T細胞療法的挑戰。
在 2023藥明康德全球論壇 上，該公司行政總裁Shawver博士表示， 在基因療法領域，業界已經意識到病毒載體的局限性，因此包括LNP在內的非病毒載體將在未來的基因療法開發中擁有一席之地。 對於LNP載體技術來說，如何特異性地將LNP遞送到不同類別的細胞中是需要解決的問題。Capstan公司的tLNP技術平台透過在LNP上裝飾與特定受體相結合的抗體或者抗體片段，有望解決特異性遞送的難題。
Seaport Therapeutics
Seaport Therapeutics聚焦推進其專有Glyph技術平台驅動的創新神經精神疾病藥物的開發。該平台旨在提高藥物口服生物利用度，避免首過代謝，減少肝毒性和其他副作用，以推進之前因這些限制而被擱置的活性藥物。
Seaport進展最快的候選藥物是SPT-300，它是一種別孕烷醇酮（allopregnanolone）的口服前藥，正在開發用於治療焦慮和抑郁。別孕烷醇酮是一種內源性孕烷類神經類固醇，在一系列神經精神疾病中展示了治療效益，但它只被批準為靜脈註射，這限制了其臨床使用範圍。使用Glyph平台，SPT-300保留了內源性別孕烷醇酮的活性和效力，並以口服形式使用。在2a期臨床試驗中，SPT-300已在健康誌願者中進行的一個臨床焦慮模型中獲得了概念驗證。
今年4月，該公司宣布完成1億美元的A輪融資。 該公司由PureTech Health的創始人Daphne Zohar女士，前Karuna Therapeutics公司行政總裁Steven Paul博士等聯合建立。領導團隊在開發神經精神疾病藥物方面擁有豐富經驗。 Karuna Therapeutics公司已被百時美施貴寶以140億美元收購，其開發的神經分裂癥療法 Cobenfy剛剛獲得FDA的批準上市 。
Metsera
Metsera公司致力於開發治療肥胖癥，以及肥胖和代謝相關疾病的產品組合。今年4月，該公司宣布完成 2.9億美元融資 。 Metsera的新一代註射和口服藥物開發專案組合源自該公司專有的2萬多種腸激素肽和肽/抗體偶聯物庫。 該公司重點關註多項新一代靶點和組合療法。
近日，該公司宣布其超長效減肥療法 MET-097在 臨床1期試驗 中實作了顯著且持久的減肥效果。受試者在接受治療第36天後，體重下降達7.5%，且其藥代動力學特征支持潛在的每月一次給藥方案。 Metsera計劃於2024年第四季度啟動MET-097的2b期臨床試驗。MET-097是一款在研超長效皮下註射GLP-1受體激動劑。
此外，該公司的研發管線中還包括胰島澱粉樣肽/降鈣素雙重受體激動劑（DACRA），單分子GGG（靶向GLP-1、葡萄糖依賴性促胰島素多肽[GIP]、胰高血糖素[Glucagon]）療法等研發專案。這些療法經過精心設計，具有潛在「best-in- class」的療效持續時間，可構成多種組合療法。
Cardurion Pharmaceuticals
Cardurion致力於開發新一代心臟疾病療法。該公司在今年7月宣布完成 2.6億美元B輪融資 ，主要用於支持其兩款主打候選藥物的臨床試驗。它們分別是 治療心力衰竭的潛在「first-in- class」磷酸二酯酶-9（PDE9）抑制劑和具有廣泛治療潛力的鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II（CaMKII）抑制劑。
目前，其主打PDE9抑制劑CRD-750正在兩項總計包含640名心力衰竭患者的2期臨床試驗中接受評估。其CaMKII抑制劑CRD-4730正在2期臨床試驗中用於治療兒茶酚胺多型性室性心動過速（CPVT）患者。
Cardurion Pharmaceuticals創始人，國際知名心血管醫生科學家Michael Mendelsohn博士在2022藥明康德健康產業論壇上表示， 心血管藥物研發中的一個關鍵障礙，是試圖設計出考慮周密的臨床試驗。關註患者表型細化和新型生物標誌物將是臨床試驗設計的核心之一。
（轉自：藥明康德）
