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Nature子刊:創傷後應激障礙的創新療法——深部經顱磁刺激結合暴露療法治療

2021-05-31知識

創傷後應激障礙(post-traumatic stress disorder,PTSD) 是經歷戰爭、恐怖襲擊、暴力犯罪、事故和自然災害等創傷經歷後,產生的與焦慮相關的精神疾病。PTSD被廣泛接受的神經生物學模型是將其視為 由應激誘發的恐懼神經回路障礙

在PTSD中,獲得並保持創傷性恐懼反應消退的能力受到了限制。這可能是功能受損的 內側前額葉皮層 (medial prefrontal cortex,mPFC) 抑制性控制了杏仁核介導的恐懼和威脅反應

有研究顯示PTSD患者中的mPFC過度啟用與杏仁核過度啟用呈負相關,與PTSD癥狀嚴重程度呈負相關,而PTSD的成功治療與mPFC啟用增加相關。

當前,PTSD的治療主要依靠精神科藥物和心理治療。然而,盡管進行了藥物治療,許多患者仍有癥狀持續存在。有研究發現PTSD的終生患病率為6.8%,12個月患病率為3.5%。

目前的研究認為 深部經顱磁刺激 (deep transcranial magnetic stimulation,dTMS)與 暴露療法 是較為有效的治療方法,但作用有限。因此,仍需要研究新的針對PTSD的有效治療方法。

近期發表在 【生物精神病學】 雜誌上的一項工作中,15個中心聯合進行了一項臨床研究。在這項隨機對照的多中心試驗中,主要目標是 在PTSD患者中研究mPFC dTMS與短暫暴露程式相結合的療效和安全性

在2015年10月至2019年10月之間,研究招募了125名門診患者,他們被隨機分配接受dTMS或假刺激處理。在4周內進行12個療程,每次刺激之前會啟動短暫的 劇本驅動想象(script driven imagery,SDI)範式 。其主要結局指標是第5周DSM-5 PTSD臨床使用量表(Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5,CAPS-5)得分的變化。該臨床研究不包括生物學標記。

2020年1月17日進行的中期安全性分析中,109名參與者被納入了主要的預先計劃功效分析中,而其中91名參與者在5周時達到了主要結局指標。

在5周時,盡管與假刺激處理組相比,dTMS組的CAPS-5平均調整後改善評分較低,但 兩組的CAPS-5評分在5周時均提示病情顯著改善 。在第9周隨訪時,兩組的病情都有進一步改善,但dTMS組的CAPS-5評分仍然低於假刺激處理組(圖1)。

圖1 整個研究中dTMS組和假處理組的CAPS-5得分

同樣,假刺激處理組的MPSS自我報告PTSD量表的調整後改善評分在所有時間點上都明顯比dTMS組的好,而HDRS-21得分的變化顯示出相對平行的趨勢(表1)。

表1 MPSS 和 HDRS-21評分變化

次要結局指標是兩組中達到緩解的比例。在dTMS組中,在第5周和第9周時分別有42.5%和53.8%的患者達到了緩解。而假刺激處理組的緩解率分別為54.9%和68%,優於dTMS組。

在研究的125位參與者中,有87位報告了不良事件,其中最常見的不良事件是頭痛。總體而言, 研究中不良事件的報告率在兩組中未見明顯差異

在該研究中, 兩組均顯示出明顯的PTSD癥狀改善 ,且使用SDI範式與假刺激相結合,總體反應要好於預期。dTMS組的結果還表明, 用H7線圈反復進行mPFC刺激可能會幹擾創傷記憶介導的消退 。獨立於dTMS的SDI程式顯示出明顯有益的效果,為將來治療PTSD提供了新的思路。

編譯作者:Ann(brainnews創作團隊)

校審:Freya(brainnews編輯部)

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