BKS-DB/DB小鼠是一种自发性的II型糖尿病小鼠模型,它们在糖尿病研究中扮演着重要的角色。这些小鼠的特征是瘦素受体基因(Leptin Gene Receptor, OB-R)发生突变,又称为糖尿病基因(Diabetes Gene, db)。BKS-Leprdb纯合突变小鼠会出现外周神经病变和心肌疾病,以及伤口愈合延迟和代谢效率加快等现象。
具体来说,BKS-DB/DB小鼠在出生后大约6周就会出现明显的肥胖和空腹血糖增加,饮水量和尿量也会增加。在8到12周时,这些症状最为明显,并且可能会出现糖尿病肾病等并发症。这些小鼠通常以db/m小鼠作为实验的对照组。
BKS-DB/DB小鼠有两种不同的遗传背景:一种是C57BL/6J(简称B6),另一种是C57BLKS/J(简称BKS)。这两种背景的小鼠在4周大时都会开始出现高血糖和高胰岛素水平。然而,B6背景的突变小鼠随后会产生胰岛细胞的代偿性增生,提高胰岛素水平,从而使3到4个月龄后的小鼠血糖恢复正常。而在C57BLKS/J背景下,小鼠的高血糖表型不会恢复,因此在检测降血糖药物时,使用C57BLKS/J背景的db/db小鼠更为合适。
在饲养方面,糖尿病小鼠对环境的要求较为苛刻。在非严格的屏障环境里,有很高的情况出现血糖不稳点的情况。BKS背景的DBDB小鼠表现出重度糖尿病症状,胰岛B细胞严重受损,通常只能存活大约10个月。而B6背景的DBDB小鼠则表现出中度糖尿病症状,B细胞代偿性增生,可存活18-20个月。