密歇根大学的一项新研究于 7 月 15 日发表在【临床研究杂志】上，指出操纵大脑中的黑皮质素 3 和黑皮质素 4 蛋白网络，能够提高糖尿病和减肥药物的有效性，并减少副作用。
黑皮质素 3 和黑皮质素 4 主要存在于大脑神经元表面，在调节进食行为和维持身体能量平衡方面发挥关键作用。领导研究的罗杰·科恩称，其影响从感知长期能量储存到处理肠道短期饱腹感信号等多个方面。
一类 GLP-1 激动剂药物，如索马鲁肽和替泽帕肽，因能治疗 2 型糖尿病、肥胖症等受到关注，其通过模仿肠道饱腹时产生的天然激素，触发大脑减少进食行为。
科恩和同事在小鼠模型中测试了多种减少食物摄入量激素的效果。他们对比了正常小鼠、基因缺乏 MC3R 蛋白的小鼠、被阻断 MC3R 活性的小鼠以及被增加 MC4R 活性的小鼠的结果。研究发现，调整黑皮质素系统（抑制 MC3R 或增加 MC4R 活性）能使小鼠对 GLP-1 药物和其他影响摄食行为的激素更敏感。接受 GLP-1 药物与 MC4R 激动剂或 MC3R 拮抗剂联合治疗的小鼠，体重减轻和摄食减少程度高达五倍。
研究人员还测量了大脑中被认为会因 GLP-1 药物引发恶心的部分活动，发现当二者结合时激活程度未增加，而启动黑皮质素神经元会显著增加 GLP-1 药物对大脑下丘脑进食中心神经元的激活。
这表明将现有的 GLP-1 药物与 MC4R 激动剂配对，能提高药物效果敏感性五倍且不增加不良副作用，有助于让副作用敏感患者用更低剂量，或改善对现有剂量无反应患者的结果，但还需进一步药物开发和临床试验。
尽管研究仅在小鼠模型进行，但科恩认为黑皮质素系统在人类中高度保守，研究结果有望应用于人类。
