医生和基因公司都不是神，无法全知全能。
Noonan综合征的病理生理机制还不是很明确，但是其与RAS/RAF/MEK/ERK信号转导通路上的部分基因突变相关，RAS/RAF/MEK/ERK信号转导通路为细胞生长的重要调控因素。大约50%的患者有 PTPN11 的突变，另外10%-13%和5-17%的患者有 SOS1 和 RAF1、RIT1 的突变。 KRAS 、 NRAS 、 BRAF 和 MAP2K1 上的突变也有被发现，但是患者数量比较少。现在别说全外显子了，更厉害的全外显子家系和全基因组家系，阳性率也不过50%，查不出来甚至查错了都是「医院、医生、基因公司、家属」这几方不愿意看到的，但没办法，现在医学只能做到这些。尽量做，尽量做好，但要说「没查出来/没治好就要担责」，那谁都无法做100%的保证。
现在医学真没那么尽善尽美，治不好/查不出才是常见现象，特别是罕见病，本来基因位点就多，患病人群还少，noonan又容易和别的病混淆，所有的医学知识不是天上掉下来的，只能一点一点研究，有搞清楚的部分也有没搞清楚的部分。
鉴别诊断心面皮肤综合征（CFC综合征）：与Noonan综合征的表现存在很大程度的重叠。CFC综合征与NS有相似的心脏和淋巴系统表现。
Costello综合征：与Noonan综合征和心面皮肤综合征都存在相似之处。许多患者进行了分子遗传学的检测，没有发现PTPN11的致病性突变。
Turner综合征：只在女性中出现，Turner综合征肾脏异常更常见，发育迟缓少见，左心缺陷更常见。
Watson综合征：以身材矮小、肺动脉瓣狭窄、不同程度的智力发育水平和皮肤色素改变（咖啡牛奶斑）为特征。
Noonan综合征样疾病伴或不伴JMML： CBL 的胚系突变能够导致多变的表型，包括相对高发的神经系统异常、幼年粒单核细胞白血病易感和心脏缺陷、生长迟缓和隐睾的低发生率。
神经纤维瘤病1型：与NS共享一些表现，包括身材矮小、学习困难和牛奶咖啡斑。少数病人也有NS综合征病人类似的面部表现。这可能是由于NS和NF1同时出现。
