雌激素：肠道代谢雌激素，介导自免疫系统疾病

雌激素对女性和男性的健康都重要，无论对血糖稳态，免疫反应，骨骼健康，心血管健康，生殖能力和神经功能等都起着重要作用。[1] 这一篇的重点不是介绍传统雌激素的作用，而是重点关注雌激素在免疫系统中的角色，雌激素如何介导免疫反应，跟自免疫系统疾病的关系，我们如何通过饮食调整，降低游离雌激素过多的问题。

很多人觉得免疫力「不足」或「下降」是解析自己患上各种慢性病和炎症的原因，所以就经常会问：怎样增加自己的免疫力？其实所谓「免疫力」除了对细菌病毒感染有帮助之外，对很多慢性病反而是罪魁祸首。

流行病学研究发现，所谓「免疫力」有性别的分别，女性的「免疫力」比男性「强」，女性受病毒细菌感染后的抵抗力比男性高， 例如山东大学2021年发表的前瞻性研究就发现，感染新冠病毒死亡率，男性比女性高出不止一倍，[2] 英国同样在2021年发表的研究有类似的发现（见下图）。[3] 但大家追求的「免疫力」可能是使得女性患上多种自免疫系统疾病比男性更多的主要原因。 这也是近年备受关注的「性别健康悖论」（gender health paradox）,意思是男性的平均寿命比女性短，但女性一生中患病的时间比男性长。[4] 男性平均寿命比女性短，已经是众所周知的了，女性「病龄」比男性长又作何解析呢？ 流行病学研究发现女性患上心理疾病，包括抑郁症的风险比男性大，女性也有更高风险患上包括癌症或心血管病等「长期限制性疾病」（limiting long term conditions）,男性虽然因心血管病的死亡率比女性高，但女性接受心血管病治疗的时间比女性长。这个「性别健康悖论」可以从经济，社会，文化等不同层面解析，但没有性别在生理上的差异就无法解析这么大差异的疾病风险。[4]

从进化的角度看，我们需要生存，需要繁殖和繁衍下一代，在人类社会，母亲负责保护下一代免受各种危险的威胁，母亲会把自身抗体传给婴儿（例如母乳）让孩子在出生初段减少感染，这就不难理解为什么人类和其他哺乳类动物在进化过程中，女性的「免疫力」都比男性强。[5]

有趣的是，在很多鱼类中，是父亲负责照顾孩子的，当雌性产卵后，雄性负责受精，培育卵子和孵化，在对海马的研究有发现，雄性海马在交配期和孵化期的免疫力有所不同，孵化期雄性海马免疫力会加强。[5]

但我们人类女性较强的「免疫力」也不是没有代价的，副作用就是各种自免疫系统疾病，所谓自免疫系统疾病，是免疫细胞过度敏感，错误攻击自体细胞，导致器官损伤和功能失常。

男女性别的生理分别体现在人体的各种性激素，性激素不但控制生殖系统器官，同时介导免疫系统的反应和功能。2014年澳洲的文献回顾归纳了美国，欧洲，澳洲和我国等关于各种自免疫系统疾病的流行病学研究，[6] 发现在回顾的所有自免疫系统疾病中，除了强直性脊柱炎是男性多于女性，而炎症性肠病男女没有显著分别外，其他大部分自免疫系统疾病都是女性高于男性的，在红斑狼疮中女性患者是男性的10倍， 而桥本和Graves等甲状腺炎和干燥综合征等男女比例同样接近1比8到10。