嘗試過減肥的人都知道，減重本身已經很艱難，而維持減重後的體重更是難上加難。
很多人在減肥後不久就會遇到體重反彈的問題，這不僅僅是行為和飲食習慣難以持久改變所致，很多時候，身體本身的機制也在起作用。
最近，【自然】雜誌發表了一篇來自蘇黎世聯邦理工學院科研團隊的研究論文，揭示了肥胖對身體的深遠影響。研究團隊分析了成功減重者的脂肪組織，發現曾經的肥胖狀態導致的細胞轉錄變化在減重兩年後依然存在。
研究人員在小鼠實驗中也發現了類似現象：「胖過」的脂肪細胞更傾向於吸收更多的糖和脂肪，一旦再次接觸到高脂食物，小鼠的體重會更快地恢復到之前的水平。
這項研究使用了來自MTSS、LTSS和NEFA三項減肥手術相關的臨床研究中的脂肪組織樣本，包括手術前（T0）和手術後兩年（T1）的皮下脂肪（scAT）和網膜脂肪（omAT）。所有參與者的BMI至少降低了25%，健康體重者的數據作為對照組。
透過單細胞核RNA測序（snRNA-seq）分析發現，網膜脂肪（omAT）樣本中存在18個細胞簇，盡管細胞組成在T0和T1之間沒有顯著差異，但許多在T0時的差異表達基因（DEG）在T1時仍然失調。皮下脂肪（scAT）中也觀察到了類似的結果，表明肥胖引起的脂肪組織細胞轉錄變化在減重後仍未恢復。
進一步的研究發現，肥胖期間的轉錄失調在脂肪細胞、脂肪細胞祖細胞（APC）和內皮細胞中最為明顯。功能上，與脂肪細胞代謝和功能相關的通路下調，而與纖維化和細胞雕亡相關的通路上調。
為了驗證這一發現，研究者在小鼠中進行了實驗。首先，小鼠被餵食高脂飲食（HFD）一段時間以使其變胖，然後改為低脂飲食，讓它們在4-8周內減重至正常體重。結果顯示，大多數肥胖導致的代謝指標在減重後恢復到正常水平，但附睪脂肪（epiAT）中的細胞變化卻不容樂觀。
肥胖時，小鼠epiAT中的巨噬細胞數量顯著增加，減重後也沒有減少，尤其是脂質相關巨噬細胞（LAM）和非血管周圍巨噬細胞的數量增加，導致巨噬細胞群結構發生變化。與人類組織的測序結果一致，小鼠epiAT中肥胖導致的DEG在減重後仍然存在，包括溶酶體活性、細胞雕亡和其他炎癥途徑相關基因的上調，以及脂肪代謝相關基因的下調。
有趣的是，研究者發現，餵食HFD時間更長的小鼠在減重後，沒有任何DEG恢復正常表達，情況比餵食HFD時間較短的小鼠更嚴重。這表明，長時間的肥胖或較短的減重時間會強化「胖記憶」。
研究者進一步分析了「胖記憶」的成因，發現主要是表觀遺傳機制在起作用。減重後，57-62%的下調DEG和68-75%的上調DEG都可以用表觀遺傳解釋。
「胖記憶」會導致什麽樣的後果呢？研究者發現，胖過的小鼠的附睪脂肪（epiAT）對葡萄糖和棕櫚酸酯的攝取顯著增加。再次餵食高脂飲食時，這些小鼠的體重恢復速度比從未胖過的小鼠更快。
目前，研究者還不能確定這種肥胖記憶能夠持續多久，或許有一個時間視窗，或許會一直持續。無論如何，這一發現為我們理解肥胖和體重管理提供了新的視角，也為未來的治療策略提供了新的思路。
