12月18日，禮來宣布多奈單抗註射液獲中國藥監局批準上市，掀起行業漣漪。五個月前，該藥才剛剛在美國批準用於 治療成人因艾爾茨海默病引起的輕度認知功能障礙和艾爾茨海默病輕度癡呆（AD），此次 中國獲批同一 適應癥 。
據悉，多奈單抗可與β澱粉樣蛋白亞型N3pG結合，促進患者大腦中澱粉樣蛋白斑塊的清除。禮來表示，多奈單抗註射液是 第一款且唯一有證據支持，在清除澱粉樣蛋白斑塊後可停藥的靶向澱粉樣蛋白的療法 。 該藥可以每4周靜脈輸註一次，與國內市面上現有產品每2周註射一次的侖卡奈單抗和一日三次口服的甘露特鈉膠囊相比，更加便利。
由於艾爾茨海默病的病理機制療效尚不明確，多奈哌齊、鹽酸美金剛等傳統藥物和大批後來者都在瓜分著國內千億市場。 多奈單抗註射液的加入，無疑將國內艾爾茨海默病市場競爭推向了新的高潮，千億賽道 面臨 重整 。
穿過「死亡之谷」
AD研發是醫藥行業知名的「墳場」，無數大藥企的管線埋骨於此。僅在今年，羅氏就多次中斷在艾爾茨海默病計畫上的合作，10月22日，羅氏終止了與UCB在艾爾茨海默病領域的合作，將IIa期候選藥物的開發權交還給了UCB；1月份，羅氏曾將兩項失敗的AD資產交還給AC Immune。
其他國際大藥企也紛紛折戟，包括強生/輝瑞、默沙東、禮來的III期臨床都宣布了失敗。據美國藥物生產與研發協會數據， 全球累計在艾爾茨海默病上的研發投入超過6000億美元，失敗的臨床藥物超300種，失敗率超99% 。
也就是說，如今禮來能「上桌」已經很不容易了，多奈單抗註射液的上市之路也是一波三折。2021年，禮來就已經申請了美國FDA的加速審批程式，但兩年後FDA卻突然表示要送出至少12個月藥物暴露的100名患者數據，以此為由拒絕批準。 直至今年6月，禮來補交數據並證實益處大於風險後才透過FDA審批 。
獲批基於一項III期臨床研究數據，結果顯示在所有參與者中，使用多奈單抗註射液治療18個月後，澱粉樣斑塊平均減少了84%，而使用安慰劑的參與者減少了1%。單看療效數據確實比較樂觀，但需要註意的是， 該藥在FDA是伴有黑框警告上市的，標明可能存在危險的腦腫脹和出血風險。
此前在2022年，衛材和渤健共同開發的全球首款上市的艾爾茲海默病藥物Aducanumab，也因療效和腦水腫等安全性問題被無情退市。換句話說，多奈單抗註射液仍存在較大不確定性。更有甚者，【紐約時報】還曾披露，包括多奈單抗註射液在內的AD藥物都涉嫌在各自臨床試驗中隱瞞了基因檢測到的高風險資訊，可能會導致上百名患者出現不同程度的腦損傷，甚至造成數名患者死亡。
目前來看， 禮來只能算是暫時成功穿越「死亡之谷」了，籠罩在多奈單抗註射液身上的 疑雲 並沒有完全褪去 。
千億市場「重構」元年
中國AD市場是塊名副其實的「蜜之地」。據國家衛健委釋出的【艾爾茨海默病患者需求洞察報告】指出，目前中國60歲及以上人群癡呆患者約1507萬，其中艾爾茨海默病983萬，患病人數居世界首位。一項公開研究表示， 全國每年用於艾爾茨海默病的相關支出高達約1200億元 。
中國對AD創新藥的研發從未停歇，但20多年過去，直到今年才迎來小爆發。多奈單抗註射液並不是國內市場的唯一。今年1月，衛材的侖卡奈單抗就搶占了國內市場；更早些時候，還有綠谷制藥研發的艾爾茲海默病創新藥甘露特鈉膠囊。
其中，侖卡奈單抗的增長勢頭十分強勢。衛材在今年上半年業績報告中披露，侖卡奈單抗半年收入約7.7億元，預計全年收入約20億元。衛材還曾估算，到2032年中國可能成為僅次於美國的侖卡奈單抗第二大市場， 中國患者的比例將激增到28%，中國區銷售額占比可漲至13%，約合82億元。
還有此前很長時間占據國內銷售主流的傳統抗癡呆藥物，比如多奈哌齊、鹽酸美金剛等。
禮來已經晚到一步，要想能爭取到的可觀的市場規模可能需要割肉讓利了 。 公開資料表示，多奈單抗註射液的定價約5067元每瓶，年均費用約合23萬元；而同為進口藥的侖卡奈單抗官方價格為每瓶2508元，60公斤患者年均僅18萬元，這還是沒有參加2025年醫保的價格；在2021年的醫保談判後，國產甘露特鈉膠囊價格從每盒3580元降價到了296元，算下來年治療費僅約在1.4萬元左右。
盯上AD這塊大蛋糕的遠不止以上三家。目前相關的病理特征有β澱粉樣蛋白斑塊沈積、tau蛋白異常磷酸化和神經纖維纏結，成藥思路也以這三點為主。不少知名企業紛紛入局，比如先聲藥業、恒瑞醫藥、海正藥業、通化金馬也都進入了臨床階段。目前， 海正藥業的AD-35處於II期臨床階段，先聲藥業PQ912處於II期臨床階段，恒瑞醫藥SHR-1707處於I期臨床階段。
很明顯，中國的AD創新藥市場競爭將愈演愈烈。業內人士表示，多奈單抗註射液市場前景到底有多大，還需要讓子彈飛一會。
撰稿丨苗苗
編輯丨江蕓 賈亭
營運｜廿十三
插圖｜視覺中國
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