十多天的靜默之後，伊朗終於對駐敘利亞大使館附屬建築物被以色列夷為平地作出了回應！4月14日淩晨，伊朗發起了一次大規模攻擊，使用了大量飛彈和無人機轟炸了包括以色列空軍基地在內的多個目標。伊朗此次動用了「伊瑪德」彈道飛彈和「shehed-136」攻擊型無人機等武器，盡管美國事先已經頻繁發出預警，以色列也取消了所有軍隊休假進入了最高戰備狀態，但美以的防禦措施仍未能完全阻擋伊朗的進攻。
美國和以色列方面表示，他們成功攔截了大部份伊朗發射的飛彈和無人機。負責攔截的主要是美國空軍在中東駐紮的第494和第335戰鬥機中隊，這兩個中隊共有48架F-15E「攻擊鷹」戰鬥機全力出擊，擊落了多架伊朗無人機。無人機因飛行速度較慢、機動性較差，一旦被超音速戰鬥機釘選，幾乎無法逃脫，因此這兩個戰鬥中隊主要針對伊朗無人機進行攔截。
至於更昂貴的防空和反導系統，則用於攔截伊朗的彈道飛彈和高超音速飛彈。以色列的「箭-2」和「箭-3」防空系統以及美制「愛國者」防空系統都在充分準備的情況下全力進行攔截。然而，「鐵穹」防空系統在這次攔截行動中表現一般，這是因為該系統主要設計用來攔截飛行速度較慢、彈道固定的火箭彈，對抗彈道飛彈和高超音速飛彈的效果有限。
盡管美以雙方都聲稱攔截了絕大多數伊朗飛彈，但根據拍攝的現場視訊顯示，仍有大量伊朗飛彈成功擊中目標，甚至清晰地記錄了飛彈從空中直擊地面目標的全過程。據環球時報報道，有7枚高超音速飛彈擊中了位於內蓋夫沙漠的內瓦提姆空軍基地，該基地駐有F-35戰鬥機，此前以色列空軍正是使用這些戰機攻擊了伊朗駐敘利亞大使館附屬建築物，伊朗這次顯然針對了以色列空軍的F-35。
當前，國際社會正在全面評估伊朗此次攻擊的影響。從成本角度看，伊朗此次攻擊顯著占了上風，盡管伊朗發射的無人機造價不高，每架成本可能不足一萬美元，而美以用來攔截的每枚愛國者飛彈成本高達數百萬美元。因此，雖然大量無人機被擊落，但從經濟角度看，美以的總成本遠高於伊朗。
但戰爭的成效才是最關鍵的，從這個角度看，伊朗顯然實作了其戰術目標。以色列雖然被譽為全球防空密度最高的國家之一，美以雙方在伊朗攻擊前已經做了充分的準備，但伊朗的飛彈和無人機仍然成功突破了防線，對預定目標造成了嚴重破壞，這表明即使是世界上最強的防空網也可能被突破。
這一實戰例子也告訴我們，依靠現代防空系統雖然提高了攔截成功的機率，但單靠戰鬥機和防空系統的被動攔截策略在面對飽和攻擊時依然可能失敗。同時，盡管伊朗的飛彈和無人機並非最先進，但其飽和攻擊策略有效突破了美以的防空網，這為解放軍的東風飛彈增加了信心。
