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請大佬幫忙解釋一下膀胱癌ADC靶向藥維迪西妥單抗的作用機制?

2023-06-20電競

維迪西妥單抗 (Aidixi®,中文名:愛地希,RemeGen):Disitamab vedotin也稱為RC48,是第三個上市的靶向HER2的ADC,由新型人源化HER2抗體、組織蛋白酶可切割連線子(mc-VC-PABC)和細胞毒性劑MMAE組成。RC48的平均DAR約為4。Disitamab vedotin中使用的抗體與HER2的親和力更高,在動物模型中顯示出更強的抗腫瘤活性。2021年6月15日,國家藥品監督管理局(NMPA)有條件批準Disitamab vedotin用於至少接受過二線系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌(包括胃食管結合部腺癌)的患者。這是中國研發的第一個獲批上市的ADC藥物。RC48-C008研究的結果支持了這一批準,接受RC48治療的患者可獲得有臨床意義的反應和生存益處。

RC48-C008研究是一項單臂、多中心、開放標簽的2期臨床試驗,納入127例組織學確診的胃癌或胃食管交界癌患者,HER2過表達,既往接受過二線及以上系統治療。在該試驗中,參與試驗的患者接受地西他濱韋多汀(2.5 mg/kg)治療,直至研究者評估出臨床療效喪失或出現不可接受的毒性。ORR是研究的主要終點,PFS和OS是次要終點。數據顯示,總體患者的ORR為18.1%(95%CI:11.8-25.9%)。既往接受過二線及三線以上治療亞組患者的ORR分別為19.4%和16.9%。總體而言,111名接受不少於2個周期治療的患者的ORR為20.7%。所有127名患者中位PFS為3.8個月,mOS為7.6個月。有40名患者(32.0%)出現了3級或以上的不良反應,其中常見的是嗜中性球計數減少(14.4%)、白血球計數減少(14.4%)和貧血(5.6%)。

2021年12月,NMPA有條件批準維迪西妥單抗用於HER2陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的二線治療,這些患者以前也接受過含鉑化療。這得到了RC48-C005研究結果的支持,該研究是一項開放標簽、多中心、單臂、非隨機的2期研究。研究共招募64名HER2過表達、鉑類、吉西他濱和紫杉類藥物治療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者,都接受RC48(2 mg/kg)的治療,ORR為主要終點。截至2020年11月30日,接受過一線、二線和≥三線治療的患者ORR分別為55.6%(5/9)、50.0%(21/20)和30.8%(4/13)。

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