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你一生中希望有什么重要的医学突破?

2020-07-23知识

有效阻断痛觉,却不产生欣快感的镇痛药。

看着好像挺无厘头的对不对?

镇痛药止痛是份内的事儿,附加提供欣快舒爽感,不是更好吗?

世上无数问题就出在这「让你爽」的感觉上。

欣快感这个词看着冠冕堂皇,但它与「吸毒」、「毒瘾」、「戒断反应」这几个词相距不远。

一个可悲的事实是:拯救亿万癌症、剧烈疼痛病人,同时是开展手术所必需的镇痛药,正被追求快感的瘾君子们滥用,成为谈之色变的毒品。

拿大漂亮国举个例子:

美国疾病防控中心发布报告称,从2002年到2013年,美国12岁以上的人群中,吸食过海洛因的人数增长了63%,死亡人数增加3倍。2013年,约有51.7万美国人称在过去一年内吸食过海洛因,8257人吸食过量致死。美国是世界最大的毒品消费国,全世界生产的毒品60%以上输往美国。2002年以来,美国吸毒者占全美人口的8.2%。

美国医疗行业对镇痛药管制松弛,客观上造成了药物滥用的严重局面。

目前临床最常用的镇痛药是阿片类药物,这里的阿片,其实是委婉的英文译名,其准确的名称是: 鸦片

阿片类药物最初指从罂粟蒴果提取的树脂渗出物,其后随着化学工业的发展, 过渡为人工半合成、全合成的麻醉、镇痛性药物 。这其中就包括大名鼎鼎的毒品之王 海洛因 ,以及造成晚清糜烂之势的 鸦片 。临床常用的有 吗啡 丁丙诺啡 芬太尼、杜冷丁、曲马多 美沙酮等 ,目前临床上各类止痛药物膏贴、乳剂也常含有阿片药。

阿片类药物作为强镇痛剂,进入神经系统各处后和阿片类受体结合,能快速提高机体的痛觉阈,降低机体对疼痛的感受,产生强大的镇痛作用。 但它另一个作用就是让使用者产生一种特殊的欣快感和十分欢愉、舒适的感觉,这也就是导致此类药物滥用的根本原因。

其机制展开详细说明一下:

阿片类药物作用于不同脑区的阿片受体,激活第二信使系统和基因转录、翻译的改变, 引起脑内DA 、阿片肽、GABA 神经通路的改变,使阿片受体长期保持激动状态; 并诱导神经系统分泌内肽啡和二羟基苯基丙氨酸;这两种物质能直、间接带来快感、造成「颅内高潮」。

滥用者长期大剂量使用时,机体会产生如升天堂般的快感,那种嗨翻天的感觉据说远超性快感和其他普通刺激,直接burn out烧掉你的脑子。

「爽」不是问题,问题是要「一直要爽」。

人类主观上寻求强烈刺激的意愿几乎是无穷无尽的。体验过一次远超想象的快感后,任何普通刺激都像是挠痒痒,快感阈值一旦被拉高,就很难被压下来。

所谓「由奢入俭难」,「曾经沧海难为水。」

爽过了还想爽,就是「瘾」。

一个「瘾」字,毁了无数人。

从机制上说, 从外部摄入的阿片类药物被称为「外源性阿片」。

常量内源性阿片通过阿片受体及其阿片肽系统调节体内诸多神经体液免疫系统,保持正常的体内功能平衡, 当阿片类瘾君子长期大量吸入外源性阿片类化合物时,体内内源性阿片样物质因受到抑制而减少。

若此时瘾君子继续用药,足量外源性阿片样物质代替了内源性阿片样物质,阿片受体及其阿片肽系统调节体内各系统,使人体内的功能暂时得以维持正常。

当瘾君子一旦停药,外源性阿片骤然减少或被阻断 就会造成体内内源性和外源性阿片同时缺乏的局面,随即发生阿片受体及其阿片肽系统的调节紊乱,出现各种俗称「犯毒瘾」的症状。

欣快感和成瘾性几乎无法剥离,超常的快感是愉悦,也是地狱。

作为麻醉医生,我们很悲哀的看到—— 许多原本被发明出来造福人类的药物,被滥用成毒品— —这既污名化了该药物, 也是对极度疼痛、有正当镇痛需求患者犯下的严重罪行。

氯胺酮 是小儿麻醉领域非常优秀的短效镇痛药,起效快、代谢快,有分离性麻醉的功能, 用在小儿短平快手术中非常合适。

但它现在叫K粉,没有人知道它曾经是麻醉医生的好帮手,我们也多年未见该药。

芬太尼是目前临床最常用的阿片药物, 我们天天和这个药打交道,我国的芬太尼产量是全球之最。

但芬太尼已经被欧美的瘾君子滥用成毒品。

几个月前,与一位美国作家视频沟通时,恰巧也聊到两国各种毒品的泛滥,他坦言现在在美国, 芬太尼 类药物是泛滥成灾,因为这种药物便宜又有海洛因的功效,深受瘾君子们的喜爱,尽管导致的死亡率也高,但是这吓不倒作死的美国瘾君子们。

这种人工合成的阿片类止痛药物,其药效是吗啡的50到100倍。该处方药物用于治疗严重疼痛,但是正日益沦为街头贩卖的毒品,常常被与海洛因或其他毒品混合使用。

一声叹息

所以希望人类能够尽快弄清整个痛觉信号,研发出一种不依赖阿片受体就能有效阻断痛感的镇痛药。

(感谢 @陈子杨Dr.outside 对本文的贡献