创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD) 是经历战争、恐怖袭击、暴力犯罪、事故和自然灾害等创伤经历后,产生的与焦虑相关的精神疾病。PTSD被广泛接受的神经生物学模型是将其视为 由应激诱发的恐惧神经回路障碍 。
在PTSD中,获得并保持创伤性恐惧反应消退的能力受到了限制。这可能是功能受损的 内侧前额叶皮层 (medial prefrontal cortex,mPFC) 抑制性控制了杏仁核介导的恐惧和威胁反应 。
有研究显示PTSD患者中的mPFC过度激活与杏仁核过度激活呈负相关,与PTSD症状严重程度呈负相关,而PTSD的成功治疗与mPFC激活增加相关。
当前,PTSD的治疗主要依靠精神科药物和心理治疗。然而,尽管进行了药物治疗,许多患者仍有症状持续存在。有研究发现PTSD的终生患病率为6.8%,12个月患病率为3.5%。
目前的研究认为 深部经颅磁刺激 (deep transcranial magnetic stimulation,dTMS)与 暴露疗法 是较为有效的治疗方法,但作用有限。因此,仍需要研究新的针对PTSD的有效治疗方法。
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近期发表在 【生物精神病学】 杂志上的一项工作中,15个中心联合进行了一项临床研究。在这项随机对照的多中心试验中,主要目标是 在PTSD患者中研究mPFC dTMS与短暂暴露程序相结合的疗效和安全性 。
在2015年10月至2019年10月之间,研究招募了125名门诊患者,他们被随机分配接受dTMS或假刺激处理。在4周内进行12个疗程,每次刺激之前会启动短暂的 剧本驱动想象(script driven imagery,SDI)范式 。其主要结局指标是第5周DSM-5 PTSD临床使用量表(Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5,CAPS-5)得分的变化。该临床研究不包括生物学标记。
2020年1月17日进行的中期安全性分析中,109名参与者被纳入了主要的预先计划功效分析中,而其中91名参与者在5周时达到了主要结局指标。
在5周时,尽管与假刺激处理组相比,dTMS组的CAPS-5平均调整后改善评分较低,但 两组的CAPS-5评分在5周时均提示病情显著改善 。在第9周随访时,两组的病情都有进一步改善,但dTMS组的CAPS-5评分仍然低于假刺激处理组(图1)。
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同样,假刺激处理组的MPSS自我报告PTSD量表的调整后改善评分在所有时间点上都明显比dTMS组的好,而HDRS-21得分的变化显示出相对平行的趋势(表1)。
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次要结局指标是两组中达到缓解的比例。在dTMS组中,在第5周和第9周时分别有42.5%和53.8%的患者达到了缓解。而假刺激处理组的缓解率分别为54.9%和68%,优于dTMS组。
在研究的125位参与者中,有87位报告了不良事件,其中最常见的不良事件是头痛。总体而言, 研究中不良事件的报告率在两组中未见明显差异 。
在该研究中, 两组均显示出明显的PTSD症状改善 ,且使用SDI范式与假刺激相结合,总体反应要好于预期。dTMS组的结果还表明, 用H7线圈反复进行mPFC刺激可能会干扰创伤记忆介导的消退 。独立于dTMS的SDI程序显示出明显有益的效果,为将来治疗PTSD提供了新的思路。
编译作者:Ann(brainnews创作团队)
校审:Freya(brainnews编辑部)
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