每年的10月至次年3月是流感等呼吸道传染病的高发流行季 。 自 2024 年年底以来 ，全国多地甲型流感（甲流）发病率 呈现高发态势。 甲型流感 传染性强、易变异，是导致流感大流行的主要原因。据中国疾控中心最新数据显示，当前流感病毒阳性率持续上升，其中99%以上为甲型流感。
针对流感的抗病毒治疗，目前国内可用的药物包括奥司他韦、阿比多尔、玛巴洛沙韦、扎那米韦和帕拉米韦等。其中，奥司他韦因其显著的疗效和广泛的临床应用，成为全球范围内最常用的抗流感药物。根据艾昆纬的数据显示，在2023年全球抗流感病毒药物市场中，奥司他韦按日服用剂量计算的使用量占比超过九成。
这种优势得益于奥司他韦在全球范围内经过20多年的广泛使用和验证，其疗效显著、安全性高，适用于儿童、孕妇、老年人等流感高危人群，且剂型多样，耐药风险低。此外，奥司他韦还是目前唯一被批准用于流感预防的口服药物，广泛被国内外权威指南推荐，如【流行性感冒诊疗方案】【孕产妇流感专家共识】【儿童流感诊断与治疗专家共识】等。
值得一提的是， 奥司他韦 在抗流感药物领域再次展现了全球领先的竞争力。
仅一次服药不等于疗效好
提到抗流感治疗，奥司他韦仍是大多数人首先想到的名字。该 经典药物自进入中国市场近20年来，凭借疗效确切、安全性好、适用人群广泛等优势，成为许多家庭的常备药。
但 近年来另一种 号称仅需服用一次的 抗流感药物——玛巴洛沙韦 也逐渐进入大众视野 ，与奥司他韦共同成为流感治疗的热门选择。
令人意外的是，玛巴洛沙韦在先发的海外市场表现平平，甚至被逐渐冷落。
2018年，玛巴洛沙韦率先在日本上市，并在次年销售额达到约1亿美元的峰值。然而，这一辉煌未能持续，其在日本市场的销售额随后迅速下滑。同年10月，玛巴洛沙韦登陆美国市场，虽然在2022年达到了5200万瑞士法郎（约合5716.88万美元）的销售高点，但此后再无突破。2024年上半年，其在美国的销售额已锐减至400万瑞士法郎（约合439.32万美元）。
这款在美国和日本市场逐渐冷落的药物，却在中国市场迎来了意外的热销，并被冠以「流感神药」的称号。 据 罗氏制药2019 年至 2024年度报告 ，中国已经超越美国和日本，成为玛巴洛沙韦的第一大市场。
玛巴洛沙韦在中国市场热销的关键卖点是「仅一次服药」 。与奥司他韦需要每天服用两次、连续五天完成疗程相比，玛巴洛沙韦全疗程仅需服用一次。
但需要注意的是 ，这种 「 仅一次服药」的 便利性并不代表玛巴洛沙韦的疗效优于奥司他韦。
流感的治疗目标是缓解症状。 事实上 ， 「 仅一次服药 」 的 玛巴洛沙韦在症状缓解时间上，与传统的奥司他韦无显著差异。
相关研究显示，对于既往健康的成人和青少年患者，服用玛巴洛沙韦后平均需要53.7小时才能使患者症状缓解，对于流感并发症高风险的成人和青少年患者则需要73.2小时，均与奥司他韦相当。
此外 ，日本 的 监测 数据 表明，患者服用玛巴洛沙韦后可能出现 「 双相热 」 ，即发热消退后在7天内再次发热，在65岁以上老人和6岁以下儿童患者中尤为明显，发生率分别为9.57%和12.5%。
玛巴洛沙韦 「仅一次服药 」 的秘密 在于 其与 奥司他韦半衰期的差异。半衰期 为 药物在体内的代谢过程。这一过程可以用一个通俗的比喻来解释——就像吃糖果。
吃下糖果后，身体开始「 消化 」，糖果的量会逐渐减少。同样的道理，药物在进入身体后，浓度会随着时间推移而降低，这一过程通过「半衰期」来衡量。 而其中的「半」字就是 指药物在体内浓度减少一半所需的时间。
比如，一种药物的半衰期是2小时，意味着在服药2小时后，药物的浓度会减少到原来的50%。再过2小时，浓度会再减半，变为最初的25%。如此持续下去，药物的效果会随着浓度的下降逐渐减弱，直到完全代谢出体外。这就是为什么不同药物需要不同的服药间隔。
据玛巴洛沙韦 产品信息 ， 玛巴洛沙韦 活性代谢产物在中国受试者中的半衰期达99.7小时（约4.15天），且服药后120小时（5天），血药浓度仍然高于有效浓度 。玛巴洛沙韦就像一种‘超级难消化’的糖果，在体内需要约4天才减少一半。 因此只需要服用1次。
而奥司他韦 活性代谢产物 的 半衰期约6 至 10小时 ， 就像一种容易「消化」的糖果。患者 早上服用一剂奥司他韦，药物浓度会在体内达到一个高峰值，开始发挥抗病毒作用。但随着时间推移，药物被代谢，6至10小时后，浓度下降一半，此时的效果已明显减弱。到了晚上，药物浓度进一步下降至不足以维持有效抗病毒的水平，因此需要再次服用一剂奥司他韦。
奥司他韦仍 是全球 抗击流感首选
玛巴洛沙韦作为一种新型抗流感药物，以 「 仅一次服药 」 的便捷性和独特作用机制吸引了广泛关注。 但 随着临床应用和研究的深入，玛巴洛沙韦的潜在问题也逐渐暴露出来。
种种潜在问题是玛巴洛沙韦在海外市场逐渐被冷落的主要原因 。 与此不同 ，综合疗效、安全性、适用人群及耐药风险等因素，奥司他韦依然是抗击流感的首选药物。
根据艾昆纬数据显示，以奥司他韦和玛巴洛沙韦的日服用剂量为例，2023年全球奥司他韦的销售量占据了92%的市场份额，而玛巴洛沙韦仅占3%。
「 仅一次服药 」 意味着药品半衰期较长，玛巴洛沙韦这一特性也使得处理不良反应更加困难。 与之相比 ，奥司他韦 的 半衰期 时间 较短， 仅 6 至 10小时，不良反应后可迅速代谢清除。
玛巴洛沙韦的活性代谢产物在体内的半衰期长达99.7小时， 整个治疗周期内可能在体内停留长达 约 21天，这意味着代谢清除速度较慢 。 若期间 患者出现过敏或其他不良反应，就需要一直进行抗过敏治疗，直至药物完全从体内清除。 其中 因玛巴洛沙韦的活性代谢产物与人血清蛋白结合率高达92.9% 至 93.9%，无法通过透析快速清除。一旦玛巴洛沙韦过量用药，目前没有特效解毒剂，只能依赖支持性医疗护理。
此外 ，玛巴洛沙韦在体内长时间停留 也隐含了 哺乳期使用 潜在 风险。玛巴洛沙韦是否会分泌至人乳汁尚不明确，但大鼠试验显示，其可分泌至乳汁中。因此，哺乳期女性使用时需停止哺乳，且停哺时间可能较长。另外根据之前的研究，服用玛巴洛沙韦14天后，人体内仍有较高浓度的药物残留，停止哺乳的时间需进一步延长。
耐药性是玛巴洛沙韦的最大隐患，尤其在儿童和高风险人群中更为突出。
耐药性是指病毒在进化中通过突变对药物产生「抵抗」的能力。病毒就像桌面上的顽固污渍，而药物就像清洁剂。
你喷上清洁剂，污渍很快就被擦掉了，这说明药水「有效」。 但 如果你每天用同一种清洁剂，污渍 就 会「学聪明」，变得越来越难擦。就像病毒习惯了这种药物，它学会了「保护自己」，让药物再也杀不死它。
其中 ， 特别需要注意的是 ，儿童是玛巴洛沙韦耐药最易受影响的群体。一项综合分析显示，使用玛巴洛沙韦后患儿的病毒耐药率显著增加，尤其是5岁以下患儿发生率最高。 其中2岁至4岁的患儿出现了明显的峰值 。
玛巴洛沙韦的说明书中 也明确 ， 在小于 5 岁的患儿的临床试验数据汇总中 ， 甲型 pN1、 甲型 pN2 和乙型流感病毒感染发生中与 玛巴洛沙韦 敏感性下降相关的给药后氨基酸突变的总发生率分别为 24%（1/17）、65%（31/49） 和 0（0/17）。
耐药发生后，玛巴洛沙韦的疗效 会 下降。一项研究纳入了1岁至11岁的流感患儿，结果显示，在使用玛巴洛沙韦后，23.4%的患儿检测到了I38T/M突变，进而导致临床疗效下降。其中，病毒清除时长达180.0 小时 ，流感症状缓解时长79.6 小时 ，退烧时长29.5 小时 以及症状复发比例高达37.5%。
耐药发生后，玛巴洛沙韦的疗效 还有 可能完全失效。临床研究发现，感染玛巴洛沙韦耐药突变病毒株的患者，使用该药物后的病程比安慰剂组更长，可能进一步延长流感持续时间，甚至让病情恶化。
因此，在小朋友身上 使用 玛巴洛沙韦 需 非常慎重 。根据最新 的 美国儿科学会指南，玛巴洛沙韦仅适用于依从性差或无法耐受多次给药的患者，可作为奥司他韦的替代。
此外 ，针对对玛巴洛沙韦敏感性下降的病毒株，奥司他韦依然显示出良好的抗病毒活性。 研究显示 ，奥司他韦对巴洛沙韦敏感性下降的病毒具有抗病毒活性，包括携带PA/E23K或PA/I38F/T突变的甲型pN1病毒株，携带PA/E23G/K、PA/A37T、PA/I38M/T或PA/E199G突变的甲型pN2病毒株，携带PA/I38T突变的乙型流感病毒株。
截至目前，玛巴洛沙韦仅被批准用于5岁以上、体重20公斤以上的儿童及成人；而奥司他韦胶囊剂和颗粒剂则适用于1岁以上儿童及成人，其中干混悬剂适用年龄更小，幼儿可根据体重具体计算给药剂量。
在抗流感的漫漫征途中， 奥司他韦稳居全球抗流感 「C 位」，优势显著。 经 二十 多年全球验证，疗效确切 ，尤为难得的是 其 安全性经多年、多中心试验全方位验证，婴幼儿、孕妇、老年人遵医嘱使用，不良反应风险低。其剂型多元，胶囊、颗粒、干混悬剂分别适配成人、儿童、低龄幼儿，精准满足各年龄段用药需求 且 耐药率极低对变异株仍具高效抗病毒活性 。 作为当前唯一获批的口服流感预防药物， 奥司他韦 成为抗流感防线中不可或缺的关键一环 。
