此時此刻,有一群皮膚細胞可能正在犧牲自我幫助我們抵禦癌細胞的形成,如果我們能看到足夠細微的畫面,那麽就能發現有一群衰老的皮膚細胞會守候在新生細胞周圍,以防它們出現過度增殖的現象。
【細胞報告】上的一項新研究發現了一類名為CSDE1的蛋白控制著皮膚細胞的抗癌功能,「CSDE1能夠透過一系列事件讓皮膚細胞處於衰老的狀態, 這些細胞會減緩功能,但是會阻止其他細胞癌變 ,」研究的主要作者Rosario Avolio博士解釋道。
但其實,這一結果與過去的一些發現甚至是背道而馳的。比如同樣參與了新研究的Fátima Gebauer博士就 曾發現CSDE1會促進黑色素瘤轉移 ,而還有一些研究指出CSDE1與腫瘤增殖具有聯系。這是怎麽一回事呢?
根據新研究,這一現象差異實際上很可能與細胞類別有關,CSDE1的功能對所有細胞來說並非一概而論。
皮膚細胞中最豐富的類別是角質形成細胞,這部份細胞能夠幫助我們不斷更新表皮組成,構建完整的皮膚屏障。但同時,這類細胞也容易形成不同類別的皮膚癌,包括基底細胞癌、鱗狀細胞癌等。
在研究中,Avolio博士和同事透過基因工程設法在小鼠角質形成細胞中引入了癌癥驅動基因,這些細胞會因此進入衰老的狀態。 但是如果細胞的CSDE1被同時敲除了,那麽這些細胞只會衰老,但是不會死亡,並且進入癌細胞狀態。
並且,CSDE1敲除的細胞被移植到免疫缺陷小鼠皮下時,小鼠會開始產生腫瘤,大約植入手術三周左右,小鼠便會患上鱗狀細胞癌。這說明,CSDE1其實在正常皮膚細胞中有著抑制腫瘤形成的作用。
總的來說,CSDE1在正常皮膚細胞中有 兩類抑制腫瘤措施 ,一種是透過促進細胞分泌特定的細胞因子和酶來讓細胞進入生長靜止的狀態,另一種則是抑制YBX1蛋白的合成,這種蛋白已經被證明能夠促進腫瘤的生長和侵襲。
「 CDSE1的功能有著雙面性,具體發揮哪一類作用還是看細胞和組織的類別 ,」 Gebauer博士表示,CSDE1本質上是一類RNA結合蛋白,因此可以調節RNA的功能。這意味著CSDE1微小的一些變化,則能影響到更廣的基因表現。
目前研究者還不清楚為什麽它的表現在正常皮膚細胞與癌細胞中不同,他們推測CSDE1在兩類細胞中有著不同的突變,因此影響了不同的表達譜。
Gebauer博士指出,過去大家都認為RNA結合蛋白是難以成藥的靶點蛋白,但越來越多的研究已經發現這類蛋白在腫瘤發展中有重要作用,理解這些蛋白的功能有助於研發更精準的抗癌療法。
參考資料:
[1] How skin cells form a first line of defense against cancer. Retrieved Jan 12th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-skin-cells-line-defense-cancer.html
[2] Fátima Gebauer, Coordinated post-transcriptional control of oncogene-induced senescence by UNR/CSDE1, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110211.
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