脆弱擬桿菌是國際公認的二代益生菌（NGP）[1]，BF839由圖騰生命的創始人張季階教授於1983年9月分離鑒定，並於1990年8月2日獲得中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心永久收藏保存。上海交通大學醫學院劉盡堯教授研究團隊開發了一種細胞相容性的生物界面礦化方法，可在脆弱擬桿菌BF839表面產生超抗性和可拆卸塗層，效能優良，使菌株更有效緩解結腸炎小鼠的腸道炎癥、延長腸道長度、減輕組織學損傷、提高細菌存活率[2]。該研究成果於2023年3月17日發表在Science雜誌子刊【Science Advances】上，研究題目為【Biointerface mineralization generates ultraresistant gut microbes as oral biotherapeutics】。
脆弱擬桿菌在人體腸道內是典型的有益共生菌，經哈佛醫學院Dennis L. Kasper教授等多個權威國際研究團隊證明脆弱擬桿菌的多糖A（PSA）是模範的共生因子，透過漿泡樣樹突細胞，啟用調節T細胞的分化成熟，分泌IL-10，下調炎癥反應，抑制慢性炎癥，在實驗性自身免疫、炎癥和感染性疾病方面給宿主帶來益處[3-4]。脆弱擬桿菌BF839是國內唯一上市產品的二代益生菌，由於其緩解與炎癥相關的疾病的能力[5]，劉盡堯教授研究團隊從「中國微生物菌種保藏中心」選擇了脆弱擬桿菌BF839[2]。
劉盡堯教授研究團隊認為，腸道微生物組是一個由大量微生物組成的龐大社群，已經被證明對維持宿主健康至關重要。大量研究揭示，腸道微生物平衡的破壞會導致腸道內穩態的妥協，從而引發各種各樣的疾病。補充有益微生物已經成為一種常見的策略，用於預防和治療疾病，因為引入的菌株可以減少病原體的寄生並維持健康的微生物組成。由於其安全性，口服有益菌到腸道微生物組一直是最具吸重力的補充方法，而且患者的依從性非常高。對於微生物生物治療的有效性，關鍵一步是在制造過程中保持細菌的活力，並在口服後在腸道中保持足夠數量。因此，劉盡堯教授研究團隊透過開發細胞相容性的生物界面礦化方法，在益生菌脆弱擬桿菌BF839表面產生超抗性和可拆卸塗層，提高BF839緩解結腸炎小鼠的腸道炎癥、延長腸道長度、減輕組織學損傷的效果。研究結果表明，塗層保護的脆弱擬桿菌BF839菌株在DSS誘導的結腸炎小鼠模型中表現出出色的治療效果。[2]
「二代益生菌 Next-generation probiotics」的時代已經徐徐開啟，劉盡堯教授研究團隊的研究成果為開發二代益生菌活體口服生物治療藥物提供了一個多功能平台，值得關註。
參考文獻：
[1]O'Toole PW, Marchesi JR, Hill C. Next-generation probiotics: the spectrum from probiotics to live biotherapeutics. Nat Microbiol. 2017 Apr 25;2:17057.
[2]Geng Z, Wang X, Wu F, Cao Z, Liu J. Biointerface mineralization generates ultraresistant gut microbes as oral biotherapeutics. Sci Adv. 2023 Mar 15;9(11):eade0997.
[3]Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO, Kasper DL. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell. 2005 Jul 15;122(1):107-18.
[4]Erturk-Hasdemir D, Kasper DL. Finding a needle in a haystack: Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor. Ann N Y Acad Sci. 2018 Apr;1417(1):116-129.
[5]孫長春.脆弱擬桿菌839在制備治療或輔助治療免疫相關疾病的藥物及食物中的套用[P].中國：2021040600437910,2021,04(09).
