蕭何 與 張良、韓信 並稱為「漢初三傑」，輔助漢高祖劉邦起義建立漢朝。蕭何和漢高祖劉邦同在沛縣做小官兒，秦朝末年，跟隨漢高祖劉邦在沛縣率眾起義，是劉邦最得力的助手，漢軍攻克秦都時，蕭何率人接收了秦丞相府、禦史府所藏的律令、圖書，掌握全國山川險要、郡縣戶口，對日後制定政策起到重要作用。 在楚漢之爭時，留守關中地區，制定一系列措施穩固後方，不斷地向前線輸送士兵、糧餉，為劉邦戰勝項羽提供了有力地保障、對建立漢朝起了重要作用。
蕭何通曉律文，又執法公平，漢高祖劉邦起事後，主要輔助建立了相應的軍規軍紀，與眾將士約法三章：殺人者要處死，傷人者要抵罪，盜竊者也要判罪；同時廢除秦朝的繁律苛法；要求各級官吏都各自按原任職務堅守崗位，執行公務。使北漢軍占領地方的民生得到很好的發展，為後來平定各路起義軍奠定了強大的後勤基礎。漢五年（前202年）二月初三，劉邦在山東定陶氾水（今山東曹縣北）之陽舉行登基大典，定國號為漢，是為漢高帝。
漢高祖劉邦稱帝後，在洛陽南宮舉行宴會，大宴群臣。宴會期間漢高祖劉邦問群臣：「你們都實話實說，我為什麽能夠奪取天下？項羽又為什麽會失去天下？」見各位大臣說法不一，有說劉邦英明的，有說自己功勞大的，有說群臣團結一致的，眾說紛紜；漢高祖劉邦聽了之後說：「你們只知其一，不知其二。若論在軍帳中制定作戰策略，以此決定千裏之外的戰役勝敗，我比不上張良；鎮守國家，安撫百姓，供給糧餉，保證運糧道路不被阻斷，我比不上蕭何；統率百萬大軍，開戰則必定勝利，攻城就一定占取，我比不上韓信。這三個人都是人中的俊傑，我卻能夠使用他們，這就是我能夠取得天下的原因所在。項羽雖然有一位範增卻不能信用，這就是他敗在我手上的原因。」因此蕭何、張良、韓信三人也被後世稱為「漢初三傑」。
西漢建立後，朝廷論功行賞，蕭何被評為第一，後擔任相國，史稱「蕭相國」，冊封酂侯，根據秦朝六法，結合漢朝情況制定實施【九章律】。主張無為而治，采用黃老之術，休養生息。為後世統治者留下了很多優秀的律法。
