近十年來，靶向藥逐漸異軍突起，發展壯大，迅速成為腫瘤治療界的「新寵」，大有取代放化療手段的趨勢。尤其是晚期肺癌的5年生存率已經提高了四五倍！據無癌家園的專家表示，相信在未來10年，我們能夠透過努力把轉移性肺癌當作一個慢性病來處理。
隨著抗癌手段的不斷更新，尤其是分子靶向藥物等新一代治療方法的出現，一類具有廣譜作用的抗癌藥物也逐漸嶄露頭角，其療效猶如一潭死水中註入一汪清泉。
肺部20多處轉移，服用Entrectinib病情逆轉，3周病竈縮小，5個月腦轉移消失！
Z先生是一名46歲的行銷主管，有30年的吸煙史，是個老煙槍。一切噩夢都發生在2013年去倫敦出差期間，那時他在跑步機上感到呼吸急促，隨後被診斷出IV期肺腺癌，還有20多處轉移竈，甚至癌細胞已經擴散到大腦。
這突如其來的變故讓他意識到自己的肺早已經千瘡百孔。由於是轉移性肺癌，因此無法手術治療，他只好聽從醫生的建議，采取多種化療、靶向藥手段治療，甚至是熱門的PD-1療法，均對他無法奏效，病情依舊有進展。
別無他法，Z先生的健康狀況每況愈下，最後被送至臨終關懷醫院。
幸運的是，在主治醫生的建議下，他做了 全基因組測序 ，最終發現了一個叫SQSTM1-NTRK1融合的罕見突變，並於2015年3月在馬塞諸塞州總醫院參加了STARTRK-1試驗。
有突變就有一絲希望，他順利地入組針對這種突變的新藥 恩曲替尼 （ Entrectinib ）的臨床試驗。
服藥3周後， 他的病情發生逆轉！此前一直伴隨的疼痛和呼吸困難癥狀消失了， 全身的腫瘤縮小了46% 。又 堅持吃了5個月的藥 ， 全身腫瘤縮小了77%，之前轉移到大腦處的癌細胞也沒了！
這是NTRK融合陽性非小細胞肺癌的首次反應，也是使用NTRK抑制劑治療後中樞神經系統轉移性疾病的首次反應。
各類癌癥出現NTRK融合的頻率
目前已發現NTRK融合存在於超過 25類癌癥 中，包括 乳癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。
如何檢測NTRK基因
目前，有多種方法可用於檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測。
由於在美國，Vitrakvi®（larotrectinib，拉羅替尼）可用於治療患有NTRK基因融合但無已知獲得性耐藥性突變的轉移性實體瘤患者。
因此，在2020年10月23日，拜耳宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準FoundationOne®CDx用作首個伴隨診斷方法，以幫助鑒定可能適合使用Vitrakvi®（larotrectinib）治療的神經營養受體酪胺酸激酶（NTRK）基因融合陽性患者。FoundationOne CDx是FDA批準的針對所有實體瘤的綜合基因組分析（CGP）測試。
廣譜抗癌藥恩曲替尼橫掃NTRK/ROS1/ALK靶點，有強悍透腦性
Entrectinib，中文名「恩曲替尼」，這款最新的靶向藥已經在美國和日本上市。
剛才病例故事中，Z先生參加的就是恩曲替尼的臨床試驗招募。與以往靶向藥最大的不同在於，恩曲替尼針對的靶點更多，這也意味著它能對癥的癌癥種類也增多了。
FDA批準的NTRK靶向藥：拉羅替尼、恩曲替尼
藥物好不好，數據來說話。恩曲替尼獲得FDA批準上市，是基於多項臨床研究的數據，包括II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1和I期研究ALKA-372-001等，納入NTRK1/2/3、ROS1或ALK陽性的轉移性或局部晚期腫瘤患者。
01
橫跨十大癌種！高效抗腦轉靶向藥恩曲替尼勢不可擋
2019年8月，FDA加速批準了全球第三款廣譜「治愈系」抗癌藥Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市， 用於治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療後局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
1）在NTRK融合陽性實體瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客觀緩解率ORR（腫瘤縮小） 為57.4% ，並且在 橫跨10種 不同類別腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮小）。 存在腦轉移的患者中，entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5% ，其中 超過1/4實作完全緩解（病竈全部消失） 。
2）在局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌NSCLC患者中，臨床試驗結果表明，在51名ROS1陽性NSCLC患者中，總緩解率達到 78% ，完全緩解率達到 5.9% 。
02
最新亞洲數據出爐：顱內病竈緩解率高達100%！
2020年ESMO亞洲大會上，研究者最新公開了恩曲替尼治療包括中國在內的亞洲患者的療效數據分析結果，證實恩曲替尼對於亞洲患者取得了更令人振奮的積極結果。
這些患者都是NTRK和ROS1陽性晚期轉移性非小細胞肺癌或其他實體腫瘤患者，有或無基線腦轉移病竈。
【NTRK】
NTRK陽性的患者共13例（17.6%），包括乳癌（1例）、結直腸癌（2例）、非小細胞肺癌（4例）、乳腺樣分泌腺癌（4例）、肉瘤（2例）。
其中， 基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%（3/4） ，其中 顱內病竈緩解率100%（3/3） ，這意味著爐內病竈全部縮小了。
基線 未發生腦轉移的患者整體緩解率66.7% （6/9）；取得了臨床緩解的患者中位緩解持續10.4個月，所有患者中位無進展生存期14.9個月。
【ROS1】
ROS1陽性的患者中共41例（43.6%），其中， 基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0% （15/20），其中 顱內病竈緩解率41.2% （7/17）， 基線未發生腦轉移的患者整體緩解率81.0% （17/21）；取得了臨床緩解的患者中位緩解持續14.9個月，所有患者中位無進展生存期13.6個月。
因此，這項研究的結果證實了傳奇抗癌藥恩曲替尼對於亞洲患者的療效同樣出眾。
無癌家園臨床招募
經過國內近半年的審批流程，近日，我們得到羅氏公司的資訊，目前「治愈系」抗癌藥恩曲替尼針對成人實體瘤的臨床試驗終於正式在國內開始招募患者了！
這意味著，國內的患者也終於有機會免費用上這款美國的抗癌「特藥」！這對於所有國內的患者來說又多了一份「治愈」的希望！
03
針對ALK陽性肺癌患者，恩曲替尼有效率為57%
針對ALK基因突變的腫瘤的數據僅限於I期試驗，有關肺癌的研究數據仍在進行中。目前在7位ALK重排的腫瘤患者中有效率為57%，其中有5位患有肺癌，中位反應持續時間和中位無進展生存期分別為7.4個月和8.3個月。由於臨床上對於ALK突變的陽性患者可選擇的藥物較多，恩曲替尼的優勢還有待研究來驗證。
目前全球對於NTRK藥物的研發正在如火如荼地進行中，給更多患者帶來新希望！ 無癌家園醫學部特地為各位癌友們整理了目前正在招募的NTRK抑制劑的資訊，希望給各位急於尋醫問藥的患者更多的治療選擇！
青出於藍而勝於藍，多款二代藥、創新藥不斷湧現，未來可期！
01 二代新藥：瑞波替尼
在2019年6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點的靶向新藥Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的數據驚艷四座。
Repotrectinib是美國Turning Point Therapeutics公司開發了一種新一代口服多靶點靶向藥，對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能夠克服多種對其他TKI產生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤。
在2019年ASCO大會上，研究者發表了其他ROS1抑制劑（TKI）與Repotrectinib治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者療效的最新數據。
11例可評估的ROS1陽性NSCLC 患者的總體緩解率為82％，令人興奮的是， 顱內反應率為100％，臨床受益率為100％ ，超越目前所有的靶向藥。 有望成為超越上市明星產品Larotrectinib (拉羅替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。
02 創新藥：Taletrectinib
Taletrectinib（DS-6051b，國內代號AB-106）是一款由日本第一三共株式會社研發、中國葆元生物引進國內並開始進行Ⅱ期臨床試驗的創新藥物。在此前美、日中心的Ⅰ期臨床試驗中，AB-106已經展現出了不錯的潛力。
在2018年5月的Oncotarget上公開了日本中心研究的結果，在可評估的3例克唑替尼耐藥患者中1例達到部份緩解，2例患者疾病穩定，整體緩解率33.3%；9例非克唑替尼耐藥患者中，1例達到完全緩解，5例達到部份緩解， 整體緩解率66.7%，疾病控制率100% 。研究中共納入了5例腦轉移患者，其中1例患者的顱內病竈達到了臨床完全緩解。
在2021年9月25日，同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授在CSCO大會上分享了Taletrectinib（AB-106）研究的最新結果，即新一代強效ROS1/NTRK抑制劑治療ROS1陽性非小細胞肺癌II期研究（TRUST研究）初步研究結果，卓越的數據令在座各位專家感到振奮，期待這款藥物早日上市，為患者帶了新的選擇和希望。
小編有話說
除了上述提到的兩款不限癌種的抗癌藥物外，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，並且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。
目前已經上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國內的招募仍在進行，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展。以前這些美國研發上市的抗癌新藥對於國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這類廣譜抗癌藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。
