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偷癌細胞的衣服穿,可以促進抗癌效果?這種細胞做到了!

2021-12-05知識

通常來說,T細胞本應該執行偵測和摧毀異常細胞的任務,但在面對癌細胞時情況卻變得異常棘手。根據在許多癌癥患者觀察到的情況, T細胞在進入腫瘤周圍時便會失去攻擊性,從而導致腫瘤可以不受監管的生長

目前,包括免疫療法在內的許多抗癌方法都試圖重新啟用這部份T細胞的功能,但除了直接改變T細胞,還有一些間接的方法或許能更簡便地幫助免疫系統實作抗癌功能。

最近,麻省理工學院的科學家發現,招募特定的樹突細胞(DC)同樣能夠啟用抗腫瘤T細胞的功能。根據他們新發表在【免疫】上的論文, 有一類DC可以在細胞表面呈遞腫瘤蛋白,這樣可以將自己偽裝成癌細胞,以此引發強烈的T細胞反應

腫瘤增長過程中,其表面眾多能顯示癌變特性的突變蛋白成了T細胞最警覺的目標之一,如果T細胞能持續發揮作用,那麽腫瘤則會逐漸消退。但癌細胞怎會束手就擒, 它們通常會分泌使T細胞失活的訊號分子,最終阻止T細胞的攻擊行為。

盡管一些研究發現DC能夠啟用抗腫瘤T細胞的活性,但具體是哪種類別的DC大家並不清楚,「DC的確對抗腫瘤免疫反應有作用,但它引起了哪些免疫反應呢?「研究的主要作者Stefani Spranger教授表示。

▲DC能夠啟用T細胞引發抗腫瘤反應(圖片來源:參考資料[1])

不過,Spranger教授和同事獲得了一小部份特殊的腫瘤細胞讓我們能對此一探究竟。他們在研究腫瘤模型小鼠時發現了一批特殊的肌肉瘤細胞,這些腫瘤會自發地從小鼠體內消退。通常來說,研究者不會註意這種腫瘤,因為這說明腫瘤模型制作失敗了。

但這一次,他們將這批細胞與另外一種能在小鼠體內形成大體積腫瘤的結腸癌細胞進行了比較。結果發現, 後者中的T細胞很快就會耗竭失去活性,而前者中的T細胞功能仍然強健。

隨後,他們對兩種樣本中的DC進行了分析。過去,許多研究已經確認1型DC(DC1)能與T細胞相互作用,是抗腫瘤免疫反應所必需的。但新研究卻發現 在自行消退的肌肉瘤細胞中出現的是2型DC(DC2),它能起到啟用T細胞的功能。

圖片來源:123RF

這些DC細胞可以獲取癌細胞表面的蛋白復合物,並且想辦法呈遞到自己的表面。如此一來,T細胞便不需要費盡心思在腫瘤細胞中周旋,一旦辨識到這類DC2就能夠啟動工作。DC2帶來的啟用效果非常高效,足以讓T細胞殺滅掉對應的腫瘤細胞。

具體要怎樣啟用這類DC2呢?研究者給出了一種非常簡單的方式:添加1型幹擾素(IFN-1)。根據他們的觀察,IFN-1可以啟用DC2,然後引發後續的連鎖抗腫瘤反應。比如,向一些在小鼠體內仍有進展的結腸癌細胞註射IFN-1,便能啟用其中的DC2,最後啟用T細胞。

這一發現使研究者正在考慮開發一種新的抗癌輔助療法,「我們可以向腫瘤遞送幹擾素,或者使用一種藥物促使腫瘤分泌幹擾素,這都能幫助治療癌癥。」Spranger教授表示。

參考資料: [1]Stefani Spranger, Type-I interferon activates MHC-I-dressed CD11b+ conventional dendritic cells to promote protective anti-tumor CD8+ T cell immunity, Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.10.020. [2] A stealthy way to combat tumors. Retrieved Nov 22th, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-stealthy-combat-tumors.html

▎藥明康德內容團隊編輯

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