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中国科学家研究发现服用廉价糖尿病药物的猴子大脑衰老得更慢

2024-09-13女人

服用二甲双胍药物的猴子的肝脏、大脑和其他组织中的衰老细胞指标变化较慢。 图片来源:Vachira Vachira/NurPhoto/Getty

一项跟踪动物三年多的小型研究发现,一种低成本的糖尿病药物可以减缓雄性猴子的衰老,并且在延缓 衰老对大脑的影响 方面特别有效 1 .这些结果提出了一种可能性,即广泛使用的药物 二甲双胍 有朝一日可用于延缓人类衰老。

每天接受二甲双胍治疗的猴子比未服用该药物的猴子表现出 更慢的年龄相关大脑衰退 。此外,它们的神经元活动类似于年轻约 6 岁(相当于人类约 18 岁)的猴子,并且动物的认知能力增强并保留了肝功能。

这项研究于 9 月 12 日发表在【 细胞 】杂志上,有助于表明,虽然死亡是不可避免的,但「我们所知道的衰老并非如此」,纽约市阿尔伯特爱因斯坦医学院的老年科学家尼尔·巴尔齐莱 (Nir Barzilai) 说,他没有参与这项研究。

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60 多年来,二甲双胍一直被用于降低 2 型糖尿病 患者的血糖水平,是美国第二大处方药。长期以来,人们一直知道这种药物 的作用不仅限于治疗糖尿病 ,因此研究人员对其进行了研究,以对抗癌症、心血管疾病和衰老等疾病。

来自蠕虫、啮齿动物、苍蝇和服用该药物治疗糖尿病的人的数据表明,该药物可能具有抗衰老作用。但它的抗衰老效果尚未直接在灵长类动物身上进行测试,目前尚不清楚其潜在的抗衰老效果是通过降低血糖还是通过单独的机制来实现的。

这导致在北京中国科学院研究衰老的生物学家刘光辉和他的同事在 12 只老年雄性食蟹猴 ( Macaca fasciucularis ) 身上测试了这种药物;另有 16 只老年猴和 18 只中幼动物作为对照组。每天,接受治疗的猴子都会接受标准剂量的二甲双胍,用于控制人类糖尿病。动物服用了 40 个月,相当于人类服用了大约 13 年。

在研究过程中,Liu 和他的同事从 79 种猴子的组织和器官中采集了样本,对动物的大脑进行了成像,并进行了常规体检。通过分析样本中的细胞活性,研究人员能够创建一个计算模型来确定组织的 「生物年龄」,该年龄可能落后于或超过动物自出生以来的年龄

放慢时钟

研究人员观察到,这种药物减缓了许多组织的生物衰老,包括肺、肾、肝、皮肤和大脑额叶的组织。他们还发现,它可以抑制 慢性炎症,这是衰老的一个关键标志 。该研究并非旨在了解这种药物是否延长了动物的寿命;以前的研究尚未确定对寿命的影响 2 但显示 HealthSpan 延长 3 — 生物体健康生活的年数。

Liu 说,这意味着二甲双胍可以「有效逆转猴子的器官年龄」。作者还确定了该药物保护大脑的一种潜在途径:它激活一种称为 NRF2 的蛋白质,该蛋白质可以防止损伤和炎症引发的细胞损伤。

这项研究是「我在小鼠之外见过的对二甲双胍作用的最定量、最彻底的检查」,波士顿马萨诸塞州总医院的分子遗传学家 Alex Soukas 说。「看到 [药物的] 效果在组织类型中如此全面,真是令人惊讶。」

低成本药物,高成本试用

Liu 说,尽管这些结果令人鼓舞,但在该药物被验证为人类抗衰老化合物之前,还需要进行更多的研究来研究该药物。

首先,只有 12 只猴子接受了这种药物。Soukas 说,因此,他希望看到这项努力的复制或包括更多动物的研究。此外,研究人员只测试了雄性动物,马里兰州巴尔的摩国家老龄化研究所的转化老年科学家拉斐尔·德卡波 (Rafael de Cabo) 表示,这令人担忧。他承认进行这种长期实验非常昂贵,但补充说,鉴于 性别之间通常存在很大差异 ,了解女性的衰老也至关重要。

与此同时,Liu 和他的同事与德国达姆施塔特的生物制药公司默克合作 启动了一项 120 人的试验 ,该公司开发和生产二甲双胍,以测试这种药物是否能延缓人类衰老。

Barzilai 有更大的抱负:他和他的同事一直在带头努力筹集 5000 万美元,在 6 年内对 3,000 名 65-79 岁的人进行试验。他说,对二甲双胍和其他抗衰老候选药物的研究有朝一日可能意味着医生将能够更多地专注于尽可能长时间地保持人们的健康,而不是治疗疾病。