[摘要] 抑郁症是一种以情感低落、思维迟缓和言语动作减少为典型症状的精神疾病，严重时可引起自杀行为。慢性不可预知性 温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）造模方法目前已被广泛应用于抑郁症研究，该方法造模所引起的模型动物病理生理改变与人类抑郁症相似。本文综述了CUMS的造模方法、模型评价以及病理生理变化，并对上述几方面进行了思考。
1、资料和方法
1.1 资料来源和检索策略
作者于 2019 年 1 月在中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台 、PubMed 数据库进行检 索；其中检索式为主题（包含题目、关键词和摘要）和关键词，检索词为 CUMS 、慢性不可 预知性应激（chronic unpredictable stress，CUS）、慢性应激 （chronic mild stress， CMS）、抑郁的（depressive）和大鼠（rat），共检索出 3 291 篇相关文献。
1.2 文献纳入标准和排除标准
纳入标准：（1 ）以 CUMS 、CUS 、CMS作为造模方法，探讨模型动物病理变化的相关文献；（2）2010 年 12 月至 2019 年8 月公开发表的期刊文献 ；（3）同类文献选择研究设计合理、科学可信的文章或在权威杂志上发表的文章。排除标准：（1 ）文献为个案报道或编辑意见文体；（2 ）文献存在研究方向重复、实验动物品系不明、造模流程缺失等问题；（3 ）非中英文研究文献。
1.3 质量评估与数据提取
本次综述最终纳入文献 120 篇，引用文献69篇。 约 2/3 文献是近 5 年内的。如中英文观点一致，选择文献质量较高的纳入。纳入的文献着重阐述慢性应激对抑郁样大鼠病理改变机制的相关研究。因造模应激方法多，时间长短不一，不适合 Meta 分析，仅作定性描述。
2、文献研究情况
2.1 造模 方法
动物模型作为精神类疾病的研究工具，通过模型操作导致动物行为改变，研究者将这些行为 变化与精神疾病相对应，以此加深对人类精神疾病病理学的认识。1980年Katz等[2]将大鼠暴露于各种应激中，建立了 CMS 模型。他们发现，抗抑郁药物可以逆转应激大鼠的行为学变化，并且使应激大鼠糖水消耗减少。尽管目前 CMS 模型已被广泛应用于抑郁症的研究中，但各个实验室对于这个模型的名称不尽相同，例如 CMS 、CUS 和 CUMS 等。尽管名称不同，但对于应激压力 来说，实际操作中并无较大差异；「不可预知unpredictable」则指的是随机使用应激操作。
2.1.1 动物品种选择 在本文所纳入的文献中，选用 SD 大鼠作为模型动物的文献占74.56%，选用Wistar大鼠 作为模型动物的文献占25.44%，其中雄性大鼠占 74.34%。所选用大鼠的体质量在150～300 g。
2.1.2 应激种类选择 研究者所选的应激种类主要有：禁水禁食、昼夜颠倒、持续光照、束 缚、白噪音（声音中频率分量的功率在整个可听范围内都是均匀的）、倾斜鼠笼、冰水游泳、夹尾、足底电击、水平振荡、两笼合并、热应激、湿笼、强光频闪、悬尾、陌生物品和异味应激等。CUMS 的应激方法众多，各实验室选择的组合方式不尽相同。Antoniuk 等[4]在发表于2019年的Meta分析中共对408篇论文的应激规程进行了定量分析。他们发现，在大鼠的 CUMS 模型中，大多数应激规程中都包括禁食和禁水（分别为12.5% 和 12.2%）、昼夜颠倒（11%）、湿垫层（10.7% ）、笼倾斜（10.2% ）、社会压力（7.7%）、强迫游泳（6.5%）和束缚（4.4%）。本文对所纳入文献中涉及的应激出现的频率也做了统计，可供读者在选择 CUMS 应激种类时作参考。
2.1.3 应激的具体操作 实验者们多采用禁食禁水 24 h、湿垫层 24 h、笼倾 45°、5 ℃冷水游泳 10 min、40 ℃热水游泳 10 min、夹尾 1 min等进行应激操作，每日使用 1 种应激或多
