來源：經濟觀察網
近日，萬眾矚目的諾貝爾生理學或醫學獎花落在微小核糖核酸（微小RNA，簡稱microRNA）領域作出突破性貢獻的美國科學家Victor Ambros教授和Gary Ruvkun教授。這兩位學者發現了microRNA及其在轉錄後基因調控中的作用，他們的發現讓人們對基因調控有了全新的認識。
microRNA幾乎參與了所有生命活動的調控，不過microRNA目前尚屬於較為冷門的賽道，雖然目前有多款microRNA藥物推進至臨床研究，但暫無藥品獲批上市。
透過影響mRNA分子來調節基因
在生物體內，除了眾所周知的DNA，還有RNA。DNA在細胞生成過程中扮演著至關重要的角色，恰似一份詳細的「使用說明書」。不過，這份說明書首先得經過「轉錄」，把資訊傳遞給信使RNA（mRNA），然後才能被細胞內的「工廠」轉譯成實際的蛋白質。mRNA就像是一位傳遞指令的快遞員，確保細胞能準確獲取DNA中的遺傳資訊，並按部就班地進行蛋白質生產。
RNA可分兩種：一種是可編碼的，即參與編碼蛋白質——遺傳物質DNA轉錄生成mRNA（也就是信使RNA）；另一種是不能編碼的，即非編碼RNA。microRNA正是後面這種非編碼RNA中的一種。
microRNA作為一種新型微小RNA分子，關鍵在於其在基因調控中所起的作用。它透過降解mRNA或抑制轉譯來控制蛋白質的表達，相當於給生產流程加上了「閥門」。
早在20世紀80年代，Ambros和Ruvkun的研究團隊在對線蟲的實驗中首次揭示了這一點，這一發現徹底顛覆了科學界對轉錄後基因調控的傳統認識。
根據Nature集團的一篇綜述顯示，microRNA可能控制著大約三分之一的人類基因組。已確定的microRNAs主要作用機制是透過與特定靶信使RNA（mRNAs）的3′非轉譯區（UTRs）結合，來實作降解或抑制轉譯，並降低其穩定性，從而最終影響蛋白質的表達量。
有專家指出，microRNA幾乎參與了所有生命活動的調控，包括細胞增殖、個體生長，以及內環境的穩態維護。在癌癥、自身免疫疾病、心血管病、骨質疏松、糖尿病、脂肪肝、腎病及感染性疾病的診斷和治療上，microRNA的研究和套用越來越廣泛。
尚無產品獲批上市，研發初露鋒芒
天風醫藥研報指出，目前多款microRNA在研藥物已經推進至臨床，但受限於安全性等原因，進展有限。microRNA在腫瘤發生中具有調控作用/失常表達，鑒於其在腫瘤中會發揮一定作用，可用於開發藥物。
microRNA藥物治療包括兩種方式：一是透過使用microRNA模擬物補充具有抑癌功能的miRNA；二是透過microRNA抑制劑來抑制促進癌癥發生的microRNA。
其中MRX34（miR-34a）的臨床試驗NCT01829971是第一個用於人體的microRNA臨床試驗。介於miR-34a廣譜的調控作用，在臨床試驗中，該藥物在多種癌癥型別中進行了測試，例如原發性肝癌、小細胞肺癌（SCLC）、淋巴瘤、黑色素瘤、多發性骨髓瘤、腎細胞癌和非小細胞肺癌（NSCLC）。但由於4例患者由於免疫介導的嚴重副作用而導致死亡，該試驗終止了。後續microRNA開發也更需要關註安全性以及特異性。
智慧芽全球新藥情報庫數據，截至10月8日，共有104個miRNA相關藥物在研，針對的適應癥非常廣泛，覆蓋腫瘤、罕見病、心血管、代謝、炎癥、皮膚、眼部、消化系統、神經系統、呼吸系統等多個疾病領域。
從臨床開發階段來看，全球的miRNA新藥研發均處於較早期階段，在研的104個新藥中，僅有兩個進入2期臨床試驗（其中1個已終止臨床試驗），2個進入1期臨床試驗，1個處於臨床申請階段，1個臨床階段不明，其余大多數均處於臨床前或藥物發現階段。
也有業內人士認為，miRNA在診斷方面的套用會先於治療。
國內方面，10月8日，熱景生物（688068.SH）在官方公眾號釋出文章稱，公司自主開發的外泌體miRNA全自動檢測平台，結合了首創的糖鏈外泌體捕獲技術GlyExo- Capture和精準的miRNA自動檢測技術，為疾病的早期診斷提供了工具。目前，GIyExo-Capture平台開發的系列癌癥早期診斷成果陸續透過註冊檢驗（胰臟癌、肝癌、胃癌等），相關神經退行性疾病研發計畫進展順利。
美因基因（6667.HK）2024年半年報提到，公司用於艾爾茨海默病篩查的試劑盒為基於血漿的miRNA標誌物檢測。根據弗若斯特沙利文的數據，全球基因檢測市場尚無任何註冊用於篩查艾爾茨海默病的商業化基因檢測試劑盒。公司正與天壇醫院合作開發該產品，並與中國不同地區的多家醫院合作進行多中心臨床驗證。公司使用不少於1500例樣本，並運用機器學習演算法，以篩選合適的生物標誌物。
國內藥物研發方面，江蘇命碼生物、成都景潤澤基因、紐歐申（上海）、鎮江聖安生物、極目峰睿（上海）生物、法信諾生醫均在miRNA新藥領域有所布局，但均處於臨床前階段。
轉載來源：藍鯨財經 作者：屠俊
