4-羥基香豆素是一代抗凝血殺鼠劑。肝臟依賴維生素K合成凝血因子的過程被它影響，所以它能間接抗凝血。 這類鼠藥急性毒力小，慢性毒力大 。單次大劑量，老鼠也不容易死亡；連續飼餵幾天，即使劑量小滅鼠效果反而更好。所以這類需要多次攝入的滅鼠劑就 減少了人畜中毒的機會 ，即便誤食還能用VK1進行解毒，安全性和滅鼠效率就比在最初的無機劇毒殺鼠劑進步了一些。這類滅鼠劑需要在使用周期（2-3星期）內檢查消耗、及時補充，反復投餵才能有好的效果。
VK1可以緩解抗凝血殺鼠劑的抗凝血效應，但是抗凝血殺鼠劑殺鼠時，小量多次攝入引發的 抗凝血只是殺鼠機理的一部份 。生產實踐中，偶發的人畜 單次大劑量中毒事件 中，VK1無法解毒，VK3反而還增強毒性。說明單次大劑量毒性不同於小量多次攝入引發的抗凝血效應，還有其他引發中毒的機制。所以 鼠類大量食用後，即便是再給鼠飼餵VK1，風險仍然很高，無法確保一定不死 。同時，人類大量攝入這種藥物，也不能說誤食後一定能用VK1保證安全，其安全性也有待進一步評估。
老鼠適應抗凝血殺鼠劑的方式，不是尋找高VK的食物大量攝入。可能老鼠的食物中VK來源也很受限， 不足以解抗凝血殺鼠劑的毒 ，這也使老鼠無法在偶然中學會這種解毒方式。所以在滅鼠實踐中，一代抗凝血殺鼠劑最初效果很好。
一些不被抗凝血殺鼠劑毒死的老鼠，通常是攜帶 抗藥基因 的抗性鼠。早在1958年，就發現了抗藥的褐家鼠；後來發現，黃胸鼠和小家鼠更容易形成抗藥性。一代抗凝血殺鼠劑後來被淘汰，也是因為 長期使用 ：在抗凝血殺鼠劑的篩選下，活下來的老鼠都是抗性鼠，攜帶抗藥基因的老鼠在鼠群中逐漸增加，導致最後滅鼠效果變差。抗藥是單基因控制的， 抗藥小鼠的環氧化物還原酶發生了突變 ，使它們利用VK產生凝血因子的過程不再受到抗凝血殺鼠劑的抑制。
一代抗凝血殺鼠劑抗藥性的出現，使很多地區不得不回頭，再去使用磷化鋅、硫酸鉈那些速效高毒藥物。 抗性小鼠往往能交叉抗藥 ，雙香豆素、茚滿二酮、苯基茚滿二酮、敵鼠、氯敵鼠、氯殺鼠靈、鼠完這些對抗藥鼠都沒用。盡管這些不同的新藥之間，鼠適口性和人畜毒性有差異，它們也還是被看作一代抗凝藥。
在交替使用急性高毒鼠藥和一代抗凝藥一段時間以後， 二代抗凝 終於面世。二代克服抗藥的重點放在殺鼠靈同系物上，鼠德克、殺它仗、溴敵隆等都還保留4-羥基香豆素母核，緩慢作用對抗凝血，但能 防治一代產品的抗藥鼠 ，因此被稱為二代抗凝藥。二代抗凝效果更好、在體內殘留時間長，更低劑量就能發揮功能，所以很快就占領了世界各地的市場。但二代抗凝血鼠藥投放後，很快就又出現了能 抵抗二代藥物的抗藥小鼠 。
大劑量用藥不僅 危害環境 ，還要擔心居住環境中的鼠藥有 被誤食 的風險。考慮到野生動物 二次中毒 的風險，很多國家已經禁止了抗凝血殺鼠劑的售賣和使用。中國農業部目前也在【限制使用農藥名錄】中規定， 要限制高風險殺鼠劑的使用 ，包括：敵鼠鈉鹽、殺鼠靈、殺鼠醚、溴敵隆、溴鼠靈、氟鼠靈、C 型肉毒梭菌毒素、D 型肉毒梭菌毒素等……
